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科德角國際生物醫(yī)學科技(北京)有限公司
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創(chuàng)建用于內(nèi)毒素加標研究和LAL樣品保持時間分析的內(nèi)部天然內(nèi)毒素制劑2024/07/16
摘要檢測生物制藥產(chǎn)品中可能存在的內(nèi)毒素對患者安全至關(guān)重要。雖然內(nèi)毒素分子本身是高度穩(wěn)定的,但基質(zhì)成分、儲存溫度和容器組成等各種因素都會影響其在制造收集并隨后檢測內(nèi)毒素含量的樣品時的穩(wěn)定性。位于馬薩諸塞州安多弗的輝瑞制藥公司開發(fā)了一個程序,用于創(chuàng)建內(nèi)部天然內(nèi)毒素(NOE)制劑,以評估內(nèi)毒素在不同基質(zhì)、溫度和容器中的穩(wěn)定性。使用NOE比使用市售的細菌內(nèi)毒素工作標準品(CSE)更有優(yōu)勢,如增加實驗室的靈活性和控制,輝瑞公司已使用內(nèi)部天然內(nèi)毒素(NOE)制劑來評估內(nèi)毒素在不同基質(zhì)和溫度下的穩(wěn)定性。介紹內(nèi)
不同內(nèi)毒素破壞方法的比較研究2024/07/15
一、介紹干熱法是制藥行業(yè)公-認的去熱原方法。本文介紹了一系列研究,以確定除干熱法外,是否還能用其他方法成功去除熱原。去熱原是指去除或滅活熱原。在實踐中,通過證明去熱原工藝能夠?qū)⒓毦鷥?nèi)毒素降低到可接受的水平來對其進行鑒定。與滅菌一樣,去熱原是一個絕對的術(shù)語,由于測試不敏感,只能在理論上進行證明[1]。玻璃器皿的去熱原在腸胃外藥物的生產(chǎn)中非常重要,因為殘留的熱原最終可能被注射到患者體內(nèi),導致不良反應。在實驗室中,用于細菌內(nèi)毒素檢測的玻璃器皿必須進行去熱原處理,以最-大-程-度地減少檢測污染;采樣容器
TLRs的種屬特異性表達調(diào)控:各TLRs的差異性研究2024/07/08
內(nèi)毒素耐受現(xiàn)象指的是在脂多糖(LPS)的初始刺激后,機體或細胞對隨后同類刺激的響應能力顯著降低的狀態(tài)。這一現(xiàn)象中,Toll樣受體(TLR)作為關(guān)鍵分子,積極參與了LPS信號的跨膜傳遞過程。TLRs介導的信號轉(zhuǎn)導通路在內(nèi)毒素耐受機制中扮演著核心角色,通過調(diào)控信號傳導蛋白及下游細胞因子的結(jié)構(gòu)變化與功能活性,進而抑制了炎性因子的過量釋放。目前TLRs的研究主要集中在與配體相互作用及其信號轉(zhuǎn)導方面,對其基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控研究尚報道較少。近年來,一些研究觀察了人或小鼠組織或離體細胞內(nèi)TLRs轉(zhuǎn)錄體的基礎(chǔ)和誘導
揭秘脂多糖致病機制:LBP與CD14的調(diào)控網(wǎng)絡2024/07/04
在生物醫(yī)學研究的浩瀚星空中,脂多糖(LPS)及其相關(guān)的分子機制如同璀璨的星辰,帶領(lǐng)著我們深入探索機體免疫與炎癥反應的奧秘。近年來,隨著研究的不斷深入,脂多糖結(jié)合蛋白(LBP)與脂多糖受體(CD14)作為LPS致病過程中的關(guān)鍵媒介因子,逐漸揭開了它們復雜而精細的調(diào)控網(wǎng)絡。1、脂多糖結(jié)合蛋白:LPS效應的催化劑脂多糖結(jié)合蛋白,作為一種急性反應蛋白,主要由肝臟合成并釋放入血,其結(jié)構(gòu)使其能夠與LPS的類脂A部分緊密結(jié)合。這種結(jié)合不僅增強了LPS的生物活性,還促進了LPS在細胞間的傳遞。在低濃度LPS存在
細菌內(nèi)毒素的生物學活性及其對機體的危害2024/07/04
細菌內(nèi)毒素,即脂多糖(LPS),尤其是其中的類脂A部分,具有廣泛的生物學活性,對機體的影響可以是多方面的,從輕微的炎癥反應到嚴重的全身性炎癥反應綜合征(SIRS)、多器官功能障礙綜合征(MODS)甚至死亡。以下是一些主要的生物學活性和影響:一、細菌內(nèi)毒素的生物學活性及其影響1、非特異性細胞膜結(jié)合與功能干擾細菌內(nèi)毒素(如LPS)能夠與多種細胞的細胞膜非特異性結(jié)合,這種結(jié)合會干擾細胞膜的正常功能,如物質(zhì)轉(zhuǎn)運、信號傳導等,從而影響細胞的正常生理功能。2、線粒體損傷與能量代謝障礙線粒體作為細胞的“能量工
細菌內(nèi)毒素檢測原理與鱟試劑應用技術(shù)詳解2024/07/02
在確保醫(yī)藥制品安全性的征途中,細菌內(nèi)毒素檢查占據(jù)著舉足輕重的地位,尤其是對于注射液等直接進入人體血液循環(huán)的藥品而言。這一過程的核心在于利用鱟試劑的特殊性質(zhì)來精準識別并測定革蘭陰性菌產(chǎn)生的細菌內(nèi)毒素。本文將深入探討鱟試劑的特性及其與細菌內(nèi)毒素的反應機制,以及細菌內(nèi)毒素檢查的標準方法與操作要點,旨在為相關(guān)領(lǐng)域的科研與實踐提供詳盡的指導。1、鱟試劑的特性與作用機理特性與來源:鱟試劑源自鱟科動物(如東方鱟和美洲鱟)的變形細胞裂解液,通過凍干處理而得。這些海洋生物的血液中僅含有一種血細胞類型,即變形細胞,
TLR2在微生物識別中的角色:革蘭陽性菌、脂蛋白及LPS的受體分析2024/07/01
早期細胞轉(zhuǎn)染實驗顯示,TLR2也能識別LPS,并介導細胞LPS反應。后來研究發(fā)現(xiàn),去除LPS制劑中的脂蛋白等雜質(zhì)后,純化的LPS對TLR2則失去激活作用,但對TLR4仍有激活作用。此外,TLR2基因敲除小鼠對腸道桿菌LPS的反應與野生型小鼠相同??筎LR2抗體能阻斷肽聚糖和熱滅活金黃色葡萄球菌對人THP-1細胞的激活作用,但對LPS無明顯影響。說明TLR2至少不是LPS的主要識別受體。但有研究顯示,TLR2能與LPS呈低親和力結(jié)合。此外,來源于Porphyromonasgingivalis和腎臟
TLR4基因:揭示其與LPS直接關(guān)聯(lián)并驗證為Lps基因的產(chǎn)物2024/07/01
最近有兩個功能實驗進一步證實了Tlr4基因與Lps的直接關(guān)系。Hoshino等利用基因敲除技術(shù)制備出一種TLR4缺失(TLR4-/-)小鼠,發(fā)現(xiàn)這種小鼠的巨噬細胞,受LPS刺激時不能產(chǎn)生TNFα和NO,小鼠的脾臟B細胞對LPS也無增殖反應,實驗結(jié)果與C3H/HeJ小鼠的細胞相同。作者進一步將C3H/HeJ和C3H/HeN小鼠的編碼TLR4跨膜區(qū)和胞漿區(qū)的基因序列(氨基酸殘基623~835)與編碼小鼠CD14胞外區(qū)的基因序列(氨基酸殘基1~384)融合,然后連接到哺乳動物的表達載體pEF-BOS,
免疫機制的多樣性與TLR4在LPS識別中的關(guān)鍵作用2024/07/01
在哺乳動物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)至少存在10種TLRs分子,為何機體內(nèi)存在多種TLRs?現(xiàn)已研究證實,這是由于宿主識別不同微生物的需要而形成的免疫機制,如在果蠅,Toll家族不同成員參與對不同病原菌的防御作用:Toll主要介導抗真菌反應,18-Wheeler拮抗細菌感染。哺乳動物TLRs家族不同成員對微生物及其PAMPs的識別作用也存在相對的特異性。表7-3顯示TLR家族成員不僅識別脂質(zhì)和多糖(如LPS、肽聚糖),而且也與細菌或病毒DNA、RNA和蛋白質(zhì)作用。TLR4是研究最早、作用也最為明確的TLR分子。除
細菌內(nèi)毒素:革蘭陰性菌的脂多糖復合體及其生物效應2024/06/28
細菌內(nèi)毒素,這一術(shù)語特指來自革蘭陰性菌細胞壁的脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS),是微生物死亡或裂解后釋放的一種高生物活性物質(zhì)。LPS不僅是這些細菌的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)組分,還扮演著引發(fā)宿主免疫反應和病理狀態(tài)的重要角色。本文旨在概述LPS的化學結(jié)構(gòu)、生物活性及其對宿主的雙重影響。一、LPS的化學構(gòu)造LPS分子結(jié)構(gòu)復雜,由三個主要部分構(gòu)成:O-特異性鏈、核心多糖及類脂A,這三者共同賦予了LPS特別的生物特性。O-特異性鏈位于LPS的最外層,由幾種不同的單糖單元構(gòu)成,其序列和結(jié)構(gòu)高度多樣,
內(nèi)毒素限值:保障藥品安全的關(guān)鍵計算2024/06/28
內(nèi)毒素限值(EndotoxinLimit)是藥品或醫(yī)療產(chǎn)品中可以接受的內(nèi)毒素最大含量,它基于產(chǎn)品的給藥途徑、劑量、患者體重等因素計算得出,以確保產(chǎn)品的安全性?;為_發(fā)人員需要了解以下信息才能計算出內(nèi)毒素限值:內(nèi)毒素限值劑量(K):這是誘發(fā)特定生物效應(如兔子發(fā)燒)所需的內(nèi)毒素活性水平的統(tǒng)計評估。對于不同的給藥途徑(如靜脈注射、肌肉注射、鞘內(nèi)給藥等),K值會有所不同。藥物劑量(M):這是藥物按體重(kg)和時間(h)計算的劑量。對于成人,通常使用70kg作為平均體重,但也可以根據(jù)目標患者群體(如兒
低內(nèi)毒素回收率(LER)現(xiàn)象:生物制藥安全的潛在威脅與應對策略2024/06/26
低內(nèi)毒素回收率(LER)現(xiàn)象對于生物制藥行業(yè)來說是一個重大的質(zhì)量控制和安全挑戰(zhàn),因為它可能導致內(nèi)毒素檢測方法(如鱟試劑試驗)在某些藥物配方中低估實際的內(nèi)毒素含量。這不僅關(guān)乎到產(chǎn)品質(zhì)量控制的準確性,更是直接關(guān)系到患者的安全,因為未被充分檢測出的內(nèi)毒素可能引發(fā)發(fā)熱反應或其他免疫介導的副作用,嚴重時可危及生命。LER描述的是在某些特定藥物制劑或測試條件下,使用鱟試劑(LAL)檢測內(nèi)毒素活性時,觀察到的標準內(nèi)毒素(如CSE)回收率低于預期的現(xiàn)象。這可能是由于藥物制劑中的某些成分或配方與LAL試劑或內(nèi)毒素
LBP介導的脂多糖免疫激活機制及其在天然免疫防御中的多重作用2024/06/25
脂多糖(LPS)如何通過脂多糖結(jié)合蛋白(LBP)的介導,在宿主體內(nèi)被識別、處理并激活免疫應答的過程,以及LBP在這一過程中的關(guān)鍵作用?1.LPS聚合物與LBP的作用機制:LPS作為革蘭陰性細菌細胞壁的主要成分,其聚合狀態(tài)不易被宿主細胞直接識別。LBP因其對LPS聚合物的高親和力,能夠促使LPS由聚合狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)閱误w形式,增強其可識別性。LBP還扮演了脂質(zhì)轉(zhuǎn)移者的角色,幫助LPS單體與宿主體內(nèi)的其他模式識別分子(如HDL、sCD14或mCD14)結(jié)合,從而促進免疫系統(tǒng)的有效識別和響應。2.LBP對免
LBP:LPS信號的“放大器”及其在天然免疫中的多重作用2024/06/25
LPS(lipopolysaccharide,脂多糖)從革蘭陰性細菌釋放出來后由于其兩性結(jié)構(gòu)常以聚合物形式存在。宿主細胞對聚合物不易識別。研究表明,宿主體內(nèi)LBP(lipopolysaccharide-bindingprotein,脂多糖結(jié)合蛋白)與LPS聚合物具有高親和力,LPS進入體內(nèi)后,首先與之結(jié)合,并在LBP的作用下可使LPS聚合物轉(zhuǎn)換為單體(圖7-2),同時,LBP具有脂質(zhì)轉(zhuǎn)移作用,進而將LPS單體轉(zhuǎn)遞給血液內(nèi)或細胞膜上其他模式識別分子,如高密度脂蛋白(HDL)、sCD14或mCD14
脂多糖結(jié)合蛋白(LBP):免疫防御中的關(guān)鍵角色與臨床應用前景2024/06/24
脂多糖結(jié)合蛋白(LBP)是一個在免疫和炎癥反應中扮演關(guān)鍵角色的分子。以下是對LBP及其相關(guān)蛋白的詳細闡述:一、結(jié)構(gòu)和功能:LBP是一種可溶性糖蛋白,主要存在于體液中,如血漿。它通過與脂多糖(LPS)結(jié)合,促進LPS與血漿或細胞膜上的其他模式識別分子(如HDL、sCD4和mCD14)相互作用。LBP的分子結(jié)構(gòu)顯示,其N-末端與LPS的脂質(zhì)A特異性結(jié)合,而C-末端與LBP轉(zhuǎn)移LPS給CD14相關(guān)。LBP的LPS結(jié)合區(qū)位于分子N-末端(91~100殘基間),包含賴氨酸和精氨酸殘基。二、進化關(guān)系:LBP
脂多糖結(jié)合蛋白(LBP)在免疫識別與炎癥反應中的關(guān)鍵作用及功能機制2024/06/24
脂多糖結(jié)合蛋白(LBP)在免疫系統(tǒng)識別和響應細菌感染,特別是革蘭氏陰性菌感染過程中扮演著關(guān)鍵角色。這些細菌的細胞壁含有脂多糖(LPS),這是一種強效的免疫刺激物質(zhì),能引發(fā)強烈的炎癥反應。LBP的主要功能總結(jié)如下:1.LPS識別與結(jié)合:LBP能夠特異性識別并結(jié)合LPS的脂質(zhì)A部分,這是LPS毒性最-強的部分。這種結(jié)合能力對于啟動后續(xù)的免疫應答至關(guān)重要。2.增強LPS的生物活性:通過促進LPS與血液中的可溶性CD14(sCD14)或者細胞膜上的膜結(jié)合型CD14(mCD14)結(jié)合,LBP實際上增強了免
脂多糖結(jié)合蛋白(LBP)的結(jié)構(gòu)、功能及其在免疫反應中的作用2024/06/24
脂多糖結(jié)合蛋白(lipopolysaccharidebindingprotein,LBP)是1986年由Ulevitch實驗室首-次發(fā)現(xiàn)的。與SR、mCD14不同,它僅存在于體液內(nèi),是一種可溶性模式識別分子?,F(xiàn)已研究表明,LBP不僅本身結(jié)合LPS(lipopolysaccharide,脂多糖),更重要的是,促進LPS與血漿或體液內(nèi)(如HDL和sCD4)以及細胞膜上(mCD14)的其他模式識別分子作用,從而影響機體對LPS的敏感性,在機體防御和LPS誘導的細胞反應中具有重要作用。LBP是一種存在于
PKF細菌內(nèi)毒素定量檢測系統(tǒng):高效、精準,滿足高標準檢測需求2024/06/21
PyrosKinetix®Flex細菌內(nèi)毒素定量檢測系統(tǒng)是一款專為滿足高標準細菌內(nèi)毒素檢測需求而設(shè)計的先進設(shè)備。該系統(tǒng)結(jié)合了硬件和軟件的優(yōu)勢,為用戶提供了多重保障和高效解決方案。(一)多重檢測方法與波長:該系統(tǒng)支持重組法、動態(tài)顯色法和動態(tài)濁度法等多種細菌內(nèi)毒素檢測方法,具有廣泛的適用性。使用雙重檢測波長405nm和660nm,確保了檢測結(jié)果的準確性和可靠性。(二)審計追蹤與數(shù)據(jù)完整性:Pyros®eXpress軟件嚴格遵循聯(lián)邦法規(guī)21CFRPart11標準,確保數(shù)據(jù)的安全性和可追溯性。微軟SQL
細菌內(nèi)毒素工作標準品(CSE):特性、應用與使用指南2024/06/21
(一)細菌內(nèi)毒素工作標準品(CSE)概述定義:細菌內(nèi)毒素工作標準品(CSE)是從大腸桿菌O113:H10純化提取的細菌內(nèi)毒素,與美國藥典和歐洲藥典參考標準內(nèi)毒素(RSE)使用的菌株相同。用途:細菌內(nèi)毒素工作標準品(CSE)廣泛用于各類細菌內(nèi)毒素檢測實驗,包括鱟試劑靈敏度復核、干擾實驗及設(shè)置陽性對照等。(二)產(chǎn)品優(yōu)勢經(jīng)濟性:CSE是RSE的經(jīng)濟替代方案,適用于各類細菌內(nèi)毒素檢測實驗。去熱原研究:CSE對去熱原研究特別有用,可用于評估產(chǎn)品的熱原性和安全性。批次特異性:每個CSE裂解物批次都配備有特定
細菌內(nèi)毒素定量光度測定法操作規(guī)程與有效性評估指南2024/06/21
一、概述細菌內(nèi)毒素檢查法(定量檢測)之光度測定法是一種利用光譜分析技術(shù)來測定樣品中細菌內(nèi)毒素含量的方法。此方法依賴于鱟試劑(一種從鱟的血液中提取的生物試劑,對細菌內(nèi)毒素高度敏感)與內(nèi)毒素反應產(chǎn)生的濁度變化,通過比色法量化內(nèi)毒素水平。二、標準曲線的制備材料準備:用標準內(nèi)毒素配成溶液,并制成至少3個不同濃度的稀釋液,稀釋度不得大于10,濃度不得低于所用鱟試劑的標示檢測限。試驗設(shè)置:每一稀釋步驟的混勻時間同凝膠法,每一濃度至少做3支平行管。同時設(shè)置2支陰性對照。數(shù)據(jù)分析:當陰性對照在設(shè)定的時間內(nèi)不發(fā)生
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