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科德角國(guó)際生物醫(yī)學(xué)科技(北京)有限公司
中級(jí)會(huì)員 | 第5年
創(chuàng)建用于內(nèi)毒素加標(biāo)研究和LAL樣品保持時(shí)間分析的內(nèi)部天然內(nèi)毒素制劑2024/07/16
摘要檢測(cè)生物制藥產(chǎn)品中可能存在的內(nèi)毒素對(duì)患者安全至關(guān)重要。雖然內(nèi)毒素分子本身是高度穩(wěn)定的,但基質(zhì)成分、儲(chǔ)存溫度和容器組成等各種因素都會(huì)影響其在制造收集并隨后檢測(cè)內(nèi)毒素含量的樣品時(shí)的穩(wěn)定性。位于馬薩諸塞州安多弗的輝瑞制藥公司開發(fā)了一個(gè)程序,用于創(chuàng)建內(nèi)部天然內(nèi)毒素(NOE)制劑,以評(píng)估內(nèi)毒素在不同基質(zhì)、溫度和容器中的穩(wěn)定性。使用NOE比使用市售的細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品(CSE)更有優(yōu)勢(shì),如增加實(shí)驗(yàn)室的靈活性和控制,輝瑞公司已使用內(nèi)部天然內(nèi)毒素(NOE)制劑來評(píng)估內(nèi)毒素在不同基質(zhì)和溫度下的穩(wěn)定性。介紹內(nèi)
不同內(nèi)毒素破壞方法的比較研究2024/07/15
一、介紹干熱法是制藥行業(yè)公-認(rèn)的去熱原方法。本文介紹了一系列研究,以確定除干熱法外,是否還能用其他方法成功去除熱原。去熱原是指去除或滅活熱原。在實(shí)踐中,通過證明去熱原工藝能夠?qū)⒓?xì)菌內(nèi)毒素降低到可接受的水平來對(duì)其進(jìn)行鑒定。與滅菌一樣,去熱原是一個(gè)絕對(duì)的術(shù)語,由于測(cè)試不敏感,只能在理論上進(jìn)行證明[1]。玻璃器皿的去熱原在腸胃外藥物的生產(chǎn)中非常重要,因?yàn)闅埩舻臒嵩罱K可能被注射到患者體內(nèi),導(dǎo)致不良反應(yīng)。在實(shí)驗(yàn)室中,用于細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)的玻璃器皿必須進(jìn)行去熱原處理,以最-大-程-度地減少檢測(cè)污染;采樣容器
TLRs的種屬特異性表達(dá)調(diào)控:各TLRs的差異性研究2024/07/08
內(nèi)毒素耐受現(xiàn)象指的是在脂多糖(LPS)的初始刺激后,機(jī)體或細(xì)胞對(duì)隨后同類刺激的響應(yīng)能力顯著降低的狀態(tài)。這一現(xiàn)象中,Toll樣受體(TLR)作為關(guān)鍵分子,積極參與了LPS信號(hào)的跨膜傳遞過程。TLRs介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在內(nèi)毒素耐受機(jī)制中扮演著核心角色,通過調(diào)控信號(hào)傳導(dǎo)蛋白及下游細(xì)胞因子的結(jié)構(gòu)變化與功能活性,進(jìn)而抑制了炎性因子的過量釋放。目前TLRs的研究主要集中在與配體相互作用及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)方面,對(duì)其基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控研究尚報(bào)道較少。近年來,一些研究觀察了人或小鼠組織或離體細(xì)胞內(nèi)TLRs轉(zhuǎn)錄體的基礎(chǔ)和誘導(dǎo)
揭秘脂多糖致病機(jī)制:LBP與CD14的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)2024/07/04
在生物醫(yī)學(xué)研究的浩瀚星空中,脂多糖(LPS)及其相關(guān)的分子機(jī)制如同璀璨的星辰,帶領(lǐng)著我們深入探索機(jī)體免疫與炎癥反應(yīng)的奧秘。近年來,隨著研究的不斷深入,脂多糖結(jié)合蛋白(LBP)與脂多糖受體(CD14)作為L(zhǎng)PS致病過程中的關(guān)鍵媒介因子,逐漸揭開了它們復(fù)雜而精細(xì)的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。1、脂多糖結(jié)合蛋白:LPS效應(yīng)的催化劑脂多糖結(jié)合蛋白,作為一種急性反應(yīng)蛋白,主要由肝臟合成并釋放入血,其結(jié)構(gòu)使其能夠與LPS的類脂A部分緊密結(jié)合。這種結(jié)合不僅增強(qiáng)了LPS的生物活性,還促進(jìn)了LPS在細(xì)胞間的傳遞。在低濃度LPS存在
細(xì)菌內(nèi)毒素的生物學(xué)活性及其對(duì)機(jī)體的危害2024/07/04
細(xì)菌內(nèi)毒素,即脂多糖(LPS),尤其是其中的類脂A部分,具有廣泛的生物學(xué)活性,對(duì)機(jī)體的影響可以是多方面的,從輕微的炎癥反應(yīng)到嚴(yán)重的全身性炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)、多器官功能障礙綜合征(MODS)甚至死亡。以下是一些主要的生物學(xué)活性和影響:一、細(xì)菌內(nèi)毒素的生物學(xué)活性及其影響1、非特異性細(xì)胞膜結(jié)合與功能干擾細(xì)菌內(nèi)毒素(如LPS)能夠與多種細(xì)胞的細(xì)胞膜非特異性結(jié)合,這種結(jié)合會(huì)干擾細(xì)胞膜的正常功能,如物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、信號(hào)傳導(dǎo)等,從而影響細(xì)胞的正常生理功能。2、線粒體損傷與能量代謝障礙線粒體作為細(xì)胞的“能量工
細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)原理與鱟試劑應(yīng)用技術(shù)詳解2024/07/02
在確保醫(yī)藥制品安全性的征途中,細(xì)菌內(nèi)毒素檢查占據(jù)著舉足輕重的地位,尤其是對(duì)于注射液等直接進(jìn)入人體血液循環(huán)的藥品而言。這一過程的核心在于利用鱟試劑的特殊性質(zhì)來精準(zhǔn)識(shí)別并測(cè)定革蘭陰性菌產(chǎn)生的細(xì)菌內(nèi)毒素。本文將深入探討鱟試劑的特性及其與細(xì)菌內(nèi)毒素的反應(yīng)機(jī)制,以及細(xì)菌內(nèi)毒素檢查的標(biāo)準(zhǔn)方法與操作要點(diǎn),旨在為相關(guān)領(lǐng)域的科研與實(shí)踐提供詳盡的指導(dǎo)。1、鱟試劑的特性與作用機(jī)理特性與來源:鱟試劑源自鱟科動(dòng)物(如東方鱟和美洲鱟)的變形細(xì)胞裂解液,通過凍干處理而得。這些海洋生物的血液中僅含有一種血細(xì)胞類型,即變形細(xì)胞,
TLR2在微生物識(shí)別中的角色:革蘭陽性菌、脂蛋白及LPS的受體分析2024/07/01
早期細(xì)胞轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)顯示,TLR2也能識(shí)別LPS,并介導(dǎo)細(xì)胞LPS反應(yīng)。后來研究發(fā)現(xiàn),去除LPS制劑中的脂蛋白等雜質(zhì)后,純化的LPS對(duì)TLR2則失去激活作用,但對(duì)TLR4仍有激活作用。此外,TLR2基因敲除小鼠對(duì)腸道桿菌LPS的反應(yīng)與野生型小鼠相同??筎LR2抗體能阻斷肽聚糖和熱滅活金黃色葡萄球菌對(duì)人THP-1細(xì)胞的激活作用,但對(duì)LPS無明顯影響。說明TLR2至少不是LPS的主要識(shí)別受體。但有研究顯示,TLR2能與LPS呈低親和力結(jié)合。此外,來源于Porphyromonasgingivalis和腎臟
TLR4基因:揭示其與LPS直接關(guān)聯(lián)并驗(yàn)證為L(zhǎng)ps基因的產(chǎn)物2024/07/01
最近有兩個(gè)功能實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)了Tlr4基因與Lps的直接關(guān)系。Hoshino等利用基因敲除技術(shù)制備出一種TLR4缺失(TLR4-/-)小鼠,發(fā)現(xiàn)這種小鼠的巨噬細(xì)胞,受LPS刺激時(shí)不能產(chǎn)生TNFα和NO,小鼠的脾臟B細(xì)胞對(duì)LPS也無增殖反應(yīng),實(shí)驗(yàn)結(jié)果與C3H/HeJ小鼠的細(xì)胞相同。作者進(jìn)一步將C3H/HeJ和C3H/HeN小鼠的編碼TLR4跨膜區(qū)和胞漿區(qū)的基因序列(氨基酸殘基623~835)與編碼小鼠CD14胞外區(qū)的基因序列(氨基酸殘基1~384)融合,然后連接到哺乳動(dòng)物的表達(dá)載體pEF-BOS,
免疫機(jī)制的多樣性與TLR4在LPS識(shí)別中的關(guān)鍵作用2024/07/01
在哺乳動(dòng)物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)至少存在10種TLRs分子,為何機(jī)體內(nèi)存在多種TLRs?現(xiàn)已研究證實(shí),這是由于宿主識(shí)別不同微生物的需要而形成的免疫機(jī)制,如在果蠅,Toll家族不同成員參與對(duì)不同病原菌的防御作用:Toll主要介導(dǎo)抗真菌反應(yīng),18-Wheeler拮抗細(xì)菌感染。哺乳動(dòng)物TLRs家族不同成員對(duì)微生物及其PAMPs的識(shí)別作用也存在相對(duì)的特異性。表7-3顯示TLR家族成員不僅識(shí)別脂質(zhì)和多糖(如LPS、肽聚糖),而且也與細(xì)菌或病毒DNA、RNA和蛋白質(zhì)作用。TLR4是研究最早、作用也最為明確的TLR分子。除
細(xì)菌內(nèi)毒素:革蘭陰性菌的脂多糖復(fù)合體及其生物效應(yīng)2024/06/28
細(xì)菌內(nèi)毒素,這一術(shù)語特指來自革蘭陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS),是微生物死亡或裂解后釋放的一種高生物活性物質(zhì)。LPS不僅是這些細(xì)菌的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)組分,還扮演著引發(fā)宿主免疫反應(yīng)和病理狀態(tài)的重要角色。本文旨在概述LPS的化學(xué)結(jié)構(gòu)、生物活性及其對(duì)宿主的雙重影響。一、LPS的化學(xué)構(gòu)造LPS分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜,由三個(gè)主要部分構(gòu)成:O-特異性鏈、核心多糖及類脂A,這三者共同賦予了LPS特別的生物特性。O-特異性鏈位于LPS的最外層,由幾種不同的單糖單元構(gòu)成,其序列和結(jié)構(gòu)高度多樣,
內(nèi)毒素限值:保障藥品安全的關(guān)鍵計(jì)算2024/06/28
內(nèi)毒素限值(EndotoxinLimit)是藥品或醫(yī)療產(chǎn)品中可以接受的內(nèi)毒素最大含量,它基于產(chǎn)品的給藥途徑、劑量、患者體重等因素計(jì)算得出,以確保產(chǎn)品的安全性?;?yàn)開發(fā)人員需要了解以下信息才能計(jì)算出內(nèi)毒素限值:內(nèi)毒素限值劑量(K):這是誘發(fā)特定生物效應(yīng)(如兔子發(fā)燒)所需的內(nèi)毒素活性水平的統(tǒng)計(jì)評(píng)估。對(duì)于不同的給藥途徑(如靜脈注射、肌肉注射、鞘內(nèi)給藥等),K值會(huì)有所不同。藥物劑量(M):這是藥物按體重(kg)和時(shí)間(h)計(jì)算的劑量。對(duì)于成人,通常使用70kg作為平均體重,但也可以根據(jù)目標(biāo)患者群體(如兒
低內(nèi)毒素回收率(LER)現(xiàn)象:生物制藥安全的潛在威脅與應(yīng)對(duì)策略2024/06/26
低內(nèi)毒素回收率(LER)現(xiàn)象對(duì)于生物制藥行業(yè)來說是一個(gè)重大的質(zhì)量控制和安全挑戰(zhàn),因?yàn)樗赡軐?dǎo)致內(nèi)毒素檢測(cè)方法(如鱟試劑試驗(yàn))在某些藥物配方中低估實(shí)際的內(nèi)毒素含量。這不僅關(guān)乎到產(chǎn)品質(zhì)量控制的準(zhǔn)確性,更是直接關(guān)系到患者的安全,因?yàn)槲幢怀浞謾z測(cè)出的內(nèi)毒素可能引發(fā)發(fā)熱反應(yīng)或其他免疫介導(dǎo)的副作用,嚴(yán)重時(shí)可危及生命。LER描述的是在某些特定藥物制劑或測(cè)試條件下,使用鱟試劑(LAL)檢測(cè)內(nèi)毒素活性時(shí),觀察到的標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)毒素(如CSE)回收率低于預(yù)期的現(xiàn)象。這可能是由于藥物制劑中的某些成分或配方與LAL試劑或內(nèi)毒素
LBP介導(dǎo)的脂多糖免疫激活機(jī)制及其在天然免疫防御中的多重作用2024/06/25
脂多糖(LPS)如何通過脂多糖結(jié)合蛋白(LBP)的介導(dǎo),在宿主體內(nèi)被識(shí)別、處理并激活免疫應(yīng)答的過程,以及LBP在這一過程中的關(guān)鍵作用?1.LPS聚合物與LBP的作用機(jī)制:LPS作為革蘭陰性細(xì)菌細(xì)胞壁的主要成分,其聚合狀態(tài)不易被宿主細(xì)胞直接識(shí)別。LBP因其對(duì)LPS聚合物的高親和力,能夠促使LPS由聚合狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)閱误w形式,增強(qiáng)其可識(shí)別性。LBP還扮演了脂質(zhì)轉(zhuǎn)移者的角色,幫助LPS單體與宿主體內(nèi)的其他模式識(shí)別分子(如HDL、sCD14或mCD14)結(jié)合,從而促進(jìn)免疫系統(tǒng)的有效識(shí)別和響應(yīng)。2.LBP對(duì)免
LBP:LPS信號(hào)的“放大器”及其在天然免疫中的多重作用2024/06/25
LPS(lipopolysaccharide,脂多糖)從革蘭陰性細(xì)菌釋放出來后由于其兩性結(jié)構(gòu)常以聚合物形式存在。宿主細(xì)胞對(duì)聚合物不易識(shí)別。研究表明,宿主體內(nèi)LBP(lipopolysaccharide-bindingprotein,脂多糖結(jié)合蛋白)與LPS聚合物具有高親和力,LPS進(jìn)入體內(nèi)后,首先與之結(jié)合,并在LBP的作用下可使LPS聚合物轉(zhuǎn)換為單體(圖7-2),同時(shí),LBP具有脂質(zhì)轉(zhuǎn)移作用,進(jìn)而將LPS單體轉(zhuǎn)遞給血液內(nèi)或細(xì)胞膜上其他模式識(shí)別分子,如高密度脂蛋白(HDL)、sCD14或mCD14
脂多糖結(jié)合蛋白(LBP):免疫防御中的關(guān)鍵角色與臨床應(yīng)用前景2024/06/24
脂多糖結(jié)合蛋白(LBP)是一個(gè)在免疫和炎癥反應(yīng)中扮演關(guān)鍵角色的分子。以下是對(duì)LBP及其相關(guān)蛋白的詳細(xì)闡述:一、結(jié)構(gòu)和功能:LBP是一種可溶性糖蛋白,主要存在于體液中,如血漿。它通過與脂多糖(LPS)結(jié)合,促進(jìn)LPS與血漿或細(xì)胞膜上的其他模式識(shí)別分子(如HDL、sCD4和mCD14)相互作用。LBP的分子結(jié)構(gòu)顯示,其N-末端與LPS的脂質(zhì)A特異性結(jié)合,而C-末端與LBP轉(zhuǎn)移LPS給CD14相關(guān)。LBP的LPS結(jié)合區(qū)位于分子N-末端(91~100殘基間),包含賴氨酸和精氨酸殘基。二、進(jìn)化關(guān)系:LBP
脂多糖結(jié)合蛋白(LBP)在免疫識(shí)別與炎癥反應(yīng)中的關(guān)鍵作用及功能機(jī)制2024/06/24
脂多糖結(jié)合蛋白(LBP)在免疫系統(tǒng)識(shí)別和響應(yīng)細(xì)菌感染,特別是革蘭氏陰性菌感染過程中扮演著關(guān)鍵角色。這些細(xì)菌的細(xì)胞壁含有脂多糖(LPS),這是一種強(qiáng)效的免疫刺激物質(zhì),能引發(fā)強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。LBP的主要功能總結(jié)如下:1.LPS識(shí)別與結(jié)合:LBP能夠特異性識(shí)別并結(jié)合LPS的脂質(zhì)A部分,這是LPS毒性最-強(qiáng)的部分。這種結(jié)合能力對(duì)于啟動(dòng)后續(xù)的免疫應(yīng)答至關(guān)重要。2.增強(qiáng)LPS的生物活性:通過促進(jìn)LPS與血液中的可溶性CD14(sCD14)或者細(xì)胞膜上的膜結(jié)合型CD14(mCD14)結(jié)合,LBP實(shí)際上增強(qiáng)了免
脂多糖結(jié)合蛋白(LBP)的結(jié)構(gòu)、功能及其在免疫反應(yīng)中的作用2024/06/24
脂多糖結(jié)合蛋白(lipopolysaccharidebindingprotein,LBP)是1986年由Ulevitch實(shí)驗(yàn)室首-次發(fā)現(xiàn)的。與SR、mCD14不同,它僅存在于體液內(nèi),是一種可溶性模式識(shí)別分子?,F(xiàn)已研究表明,LBP不僅本身結(jié)合LPS(lipopolysaccharide,脂多糖),更重要的是,促進(jìn)LPS與血漿或體液內(nèi)(如HDL和sCD4)以及細(xì)胞膜上(mCD14)的其他模式識(shí)別分子作用,從而影響機(jī)體對(duì)LPS的敏感性,在機(jī)體防御和LPS誘導(dǎo)的細(xì)胞反應(yīng)中具有重要作用。LBP是一種存在于
PKF細(xì)菌內(nèi)毒素定量檢測(cè)系統(tǒng):高效、精準(zhǔn),滿足高標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)需求2024/06/21
PyrosKinetix®Flex細(xì)菌內(nèi)毒素定量檢測(cè)系統(tǒng)是一款專為滿足高標(biāo)準(zhǔn)細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)需求而設(shè)計(jì)的先進(jìn)設(shè)備。該系統(tǒng)結(jié)合了硬件和軟件的優(yōu)勢(shì),為用戶提供了多重保障和高效解決方案。(一)多重檢測(cè)方法與波長(zhǎng):該系統(tǒng)支持重組法、動(dòng)態(tài)顯色法和動(dòng)態(tài)濁度法等多種細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)方法,具有廣泛的適用性。使用雙重檢測(cè)波長(zhǎng)405nm和660nm,確保了檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。(二)審計(jì)追蹤與數(shù)據(jù)完整性:Pyros®eXpress軟件嚴(yán)格遵循聯(lián)邦法規(guī)21CFRPart11標(biāo)準(zhǔn),確保數(shù)據(jù)的安全性和可追溯性。微軟SQL
細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品(CSE):特性、應(yīng)用與使用指南2024/06/21
(一)細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品(CSE)概述定義:細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品(CSE)是從大腸桿菌O113:H10純化提取的細(xì)菌內(nèi)毒素,與美國(guó)藥典和歐洲藥典參考標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)毒素(RSE)使用的菌株相同。用途:細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品(CSE)廣泛用于各類細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)實(shí)驗(yàn),包括鱟試劑靈敏度復(fù)核、干擾實(shí)驗(yàn)及設(shè)置陽性對(duì)照等。(二)產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)經(jīng)濟(jì)性:CSE是RSE的經(jīng)濟(jì)替代方案,適用于各類細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)實(shí)驗(yàn)。去熱原研究:CSE對(duì)去熱原研究特別有用,可用于評(píng)估產(chǎn)品的熱原性和安全性。批次特異性:每個(gè)CSE裂解物批次都配備有特定
細(xì)菌內(nèi)毒素定量光度測(cè)定法操作規(guī)程與有效性評(píng)估指南2024/06/21
一、概述細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法(定量檢測(cè))之光度測(cè)定法是一種利用光譜分析技術(shù)來測(cè)定樣品中細(xì)菌內(nèi)毒素含量的方法。此方法依賴于鱟試劑(一種從鱟的血液中提取的生物試劑,對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素高度敏感)與內(nèi)毒素反應(yīng)產(chǎn)生的濁度變化,通過比色法量化內(nèi)毒素水平。二、標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備材料準(zhǔn)備:用標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)毒素配成溶液,并制成至少3個(gè)不同濃度的稀釋液,稀釋度不得大于10,濃度不得低于所用鱟試劑的標(biāo)示檢測(cè)限。試驗(yàn)設(shè)置:每一稀釋步驟的混勻時(shí)間同凝膠法,每一濃度至少做3支平行管。同時(shí)設(shè)置2支陰性對(duì)照。數(shù)據(jù)分析:當(dāng)陰性對(duì)照在設(shè)定的時(shí)間內(nèi)不發(fā)生
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