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2024
07-19IPHASE/匯智和源 新型肝細(xì)胞體外代謝模型助力慢代謝藥物動(dòng)力學(xué)研究
一、簡(jiǎn)介藥物代謝指藥物在體內(nèi)多種藥物代謝酶的作用下，化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的過程，又稱為生物轉(zhuǎn)化過程。肝臟是人體最主要的藥物代謝器官，由位于肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的細(xì)胞色素P450（CytochromeP450，CYP）酶系催化，因此構(gòu)建體外模型如肝微粒體和懸浮原代肝細(xì)胞便于預(yù)測(cè)藥物在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化過程。前者體外孵育時(shí)間一般小于1小時(shí)，后者一般小于4小時(shí)[1]。然而近年來，實(shí)現(xiàn)藥物的低清除率是藥物設(shè)計(jì)的主要目標(biāo)。低清除率藥物即慢代謝藥物是指在傳統(tǒng)的肝微粒體和懸浮肝細(xì)胞代謝模型中無明顯母藥轉(zhuǎn)化的藥物，其體外內(nèi)2024
07-122024
07-102024
07-03IPHASE/匯智和源 推出CYP家族重組酶及SLC家族轉(zhuǎn)運(yùn)體新產(chǎn)品
在臨床應(yīng)用中患者經(jīng)常會(huì)同時(shí)使用多種藥物，這些藥物可能會(huì)產(chǎn)生藥物-藥物相互作用（Drug-druginteraction，DDI），最終導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)或減弱治療效果，因此，有必要對(duì)DDI發(fā)生的可能及其影響程度和嚴(yán)重性進(jìn)行科學(xué)評(píng)估。藥物相互作用按照發(fā)生機(jī)制可分為理化性質(zhì)、代謝酶、轉(zhuǎn)運(yùn)體、靶點(diǎn)及疾病介導(dǎo)的相互作用，按照影響指標(biāo)可分為藥代動(dòng)力學(xué)相互作用和藥效動(dòng)力學(xué)相互作用，而開展體外試驗(yàn)就是為了全面了解在研藥物的藥代動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics，PK）特征，以初步估計(jì)藥代動(dòng)力學(xué)相互作用的可2024
06-212024
06-20IPHASE/匯智和源 PROTAC體外DMPK研究一站式產(chǎn)品解決方案
小分子藥物因?yàn)槠淇煽诜母弑憷?，易吸收、易穿透?xì)胞膜的高可成藥性，成為現(xiàn)代藥物開發(fā)的基石。但傳統(tǒng)的小分子藥物采用的是“占位驅(qū)動(dòng)”模式來抑制蛋白功能，導(dǎo)致包括受體、激酶及通道類型等靶點(diǎn)在內(nèi)的基因僅有約400種可作目標(biāo)藥物，而已知的可成藥的基因約3000種。因此，“事件驅(qū)動(dòng)”模式蛋白降解靶向嵌合體（Proteolysis-TargetingChimera,PROTAC）技術(shù)為新藥研發(fā)提供了新思路，并成為新藥研發(fā)的一大利器。一、蛋白降解靶向嵌合體簡(jiǎn)介PROTAC是一種異雙功能分子，結(jié)構(gòu)由兩個(gè)配體通過2024
06-172024
06-05全面匹配標(biāo)準(zhǔn)要求！IPHASE新版Ames試劑盒都有這些變化！
Ames試驗(yàn)建立以來，在全球范圍內(nèi)應(yīng)用了近五十年，是評(píng)價(jià)化合物致突變性的一種經(jīng)典方法。隨著人們對(duì)Ames試驗(yàn)認(rèn)同度的不斷提高，Ames試驗(yàn)已成為遺傳毒理學(xué)不·可或·缺的一個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目，使用此方法測(cè)試的化合物已達(dá)上萬種，并且測(cè)試結(jié)果在很多生物試驗(yàn)中證實(shí)了其效用性。當(dāng)前，Ames試驗(yàn)在食品、藥品、化學(xué)品、化妝品、農(nóng)藥、醫(yī)療器械、消毒產(chǎn)品、環(huán)境等多個(gè)領(lǐng)域中得到了廣泛的應(yīng)用，成為產(chǎn)品研發(fā)和申報(bào)階段必須開展的遺傳毒性試驗(yàn)。目前，Ames試驗(yàn)主要參照OECD標(biāo)準(zhǔn)、各領(lǐng)域的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或指導(dǎo)原則進(jìn)行，試驗(yàn)2024
06-042024
05-282024
05-23IPHASE/匯智和源 多領(lǐng)域遺傳毒理Ames試驗(yàn)試劑盒全新升級(jí)
細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)（BacterialReverseMutationTest)，亦稱Ames試驗(yàn)，于1975年由美國(guó)加利福尼亞大學(xué)伯克利分校生化系B.N.Ames教授實(shí)驗(yàn)室建立并不斷發(fā)展完善，至今已成為國(guó)際上通用的遺傳毒理評(píng)價(jià)體系的必檢項(xiàng)目，同時(shí)也是許多遺傳毒理學(xué)新興技術(shù)發(fā)展過程中對(duì)照驗(yàn)證結(jié)果的試驗(yàn)之一，廣泛應(yīng)用于化合物的致突變性和潛在致癌性的初篩檢驗(yàn)。一、Ames試驗(yàn)簡(jiǎn)介Ames試驗(yàn)是以營(yíng)養(yǎng)缺陷型的突變體菌株為指示生物來檢測(cè)基因突變的體外試驗(yàn)，可預(yù)測(cè)受試物的遺傳毒性和潛在致癌性。常用的菌株有組氨2024
05-222024
05-20IPHASE/匯智和源 轉(zhuǎn)運(yùn)體在藥物研發(fā)中應(yīng)用熱點(diǎn)問題解答
第一題對(duì)于OATP1B1和1B3，采用共孵育也可以達(dá)到要求，是否還需要預(yù)孵育？答：可以。由于OATP1B1和1B3抑制劑存在時(shí)間依賴效應(yīng)，需要與轉(zhuǎn)運(yùn)體細(xì)胞預(yù)孵育后再加入底物。這樣抑制效應(yīng)會(huì)更明顯。第二題SLC轉(zhuǎn)運(yùn)體細(xì)胞在藥物作用前去掉培養(yǎng)液后，是否需要用反應(yīng)緩沖液預(yù)孵育幾分鐘？答：需要加入反應(yīng)緩沖液預(yù)孵育五分鐘使細(xì)胞適應(yīng)新的緩沖體系。第三題SLC轉(zhuǎn)運(yùn)體細(xì)胞藥物作用終止后，用乙腈、甲醇等有機(jī)溶劑或反復(fù)凍融方法是否都可以裂解細(xì)胞？答：都可以。若乙腈、甲醇等有機(jī)溶劑影響后續(xù)檢測(cè)可采用反復(fù)凍融方法。第四2024
05-17IPHASE/匯智和源 微核試驗(yàn)檢測(cè)方法—流式細(xì)胞術(shù)
微核（micronucleus,簡(jiǎn)稱MCN），也叫衛(wèi)星核，是真核生物細(xì)胞在有絲分裂后期由于染色體片斷喪失著絲粒從而游離于細(xì)胞質(zhì)中的一種異常結(jié)構(gòu)，是染色體畸變的一種表現(xiàn)形式。微核是細(xì)胞有絲分裂后期染色體有規(guī)律地進(jìn)入子細(xì)胞形成細(xì)胞核時(shí)，仍留在細(xì)胞質(zhì)中的整條染色單體或染色體的無著絲粒斷片或環(huán)。這些片段或染色體在分裂末期不能進(jìn)入主核，在子細(xì)胞進(jìn)入下一次分裂間期時(shí)，便濃縮成主核之外的小核，即微核。目前有輻射、化學(xué)誘變劑等較多理化因素可引起染色體斷裂，且均可導(dǎo)致細(xì)胞分裂從而產(chǎn)生微核現(xiàn)象。一、微核試驗(yàn)的簡(jiǎn)介微2024
05-172024
05-132024
05-08IPHASE/匯智和源 抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC效應(yīng)）
抗體由Fab端和Fc端組成，其中Fab端主要發(fā)揮抗原結(jié)合功能，而Fc端決定抗體的效應(yīng)功能，就包括抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（Antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC），即所謂的ADCC效應(yīng)。一、ADCC效應(yīng)的概念當(dāng)IgG抗體通過Fab段與靶細(xì)胞（病毒感染的細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞）表面抗原決定簇特異性結(jié)合后，其Fc段可與有FcγR的殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞）等效應(yīng)細(xì)胞結(jié)合，觸發(fā)效應(yīng)細(xì)胞的殺傷活性，直接殺傷靶細(xì)胞（病毒感染的細(xì)胞2024
04-252024
04-252024
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