背景

醫(yī)療器械的微粒檢測是確保產品質量和患者安全的重要環(huán)節(jié)。微粒污染可能導致嚴重的醫(yī)療事故，甚至危及患者的生命。因此，選擇合適的檢測方法至關重要。顯微計數(shù)法作為一種有效的微粒檢測手段，在許多標準和法規(guī)中被推薦使用。本文將深入探討顯微計數(shù)法在醫(yī)療器械微粒檢測中的應用背景及其選擇依據(jù)，旨在為醫(yī)療器械行業(yè)從業(yè)人員、質量控制人員、實驗室技術人員和科研人員提供有價值的參考。

顯微計數(shù)法的選擇依據(jù)

根據(jù)《0903 不溶性微粒檢查法》的規(guī)定，顯微計數(shù)法用于檢查靜脈用注射劑（如溶液型注射液、注射用無菌粉末、注射用濃溶液）及供靜脈注射用無菌原料藥中不溶性微粒的大小及數(shù)量。當光阻法測定結果不符合規(guī)定或供試品不適于用光阻法測定時，應采用顯微計數(shù)法進行測定，并以顯微計數(shù)法的測定結果作為判定依據(jù)，而最新的2025版藥典公示稿更是把靜脈用注射劑必須做不溶性微粒檢測擴展到所有的注射劑都必須檢測。而對于兩種方法來說，光阻法明確了僅僅是“檢查法”，更側重定性分析，對于定量分析，顯然顯微計數(shù)法更可靠，所以顯微計數(shù)法的形容詞是“測定”，顯微計數(shù)法是最終判定標準，甚至是放行標準。

此外，T/CAMDI 009《無菌醫(yī)療器械初包裝潔凈度》的第2部分詳細描述了微粒污染試驗方法中的液體洗脫法；而GB8368-2018《一次性使用輸液器  重力輸液式》附錄A明確了微粒污染檢測法僅有“顯微計數(shù)法”。

這些標準和法規(guī)為醫(yī)療器械和藥品的微粒檢測提供了詳細的指導和規(guī)范，確保了檢測過程的標準化和科學化。通過遵循這些標準和法規(guī)，可有效提高檢測結果的準確性和一致性，提高藥品和醫(yī)療器械質量從而保障患者的安全和健康。

顯微計數(shù)法的適用性

顯微計數(shù)法特別適用于黏度過高和易析出結晶的制劑，以及進入傳感器時容易產生氣泡的注射劑。這些特殊制劑在使用光阻法檢測時可能會出現(xiàn)結果偏差或無法檢測的情況。例如，對于黏度過高的注射液，稀釋后光阻法也可能無法準確測量其中的微粒，而顯微計數(shù)法則可以通過過濾進行測定，從而獲得準確的結果。

此外，顯微計數(shù)法還適用于眼內注射劑、注射用脂質體、疫苗、混懸劑等特殊制劑。這些制劑的復雜成分和物理特性使得光阻法難以提供可靠的檢測結果。例如，眼內注射劑由于其高度的純凈要求，任何微小的微粒都可能引起嚴重的不良反應，而顯微計數(shù)法則能夠有效地檢測其中的不溶性微粒，確保產品的質量和安全性。同樣，注射用脂質體和疫苗由于其復雜的結構和成分，光阻法可能無法準確測量其中的微粒，而顯微計數(shù)法則能夠提供更精確的檢測結果。

對于醫(yī)療器械的洗脫液存在產生氣泡的情況，特別是硅化處理的醫(yī)療器械洗脫液還存在硅油的影響，對于氣泡和硅油，在光阻法做檢測時都會被認為是顆粒，從而導致檢查結果的不準確，顯微計數(shù)法就不會存在這種誤檢的情況。

顯微計數(shù)法的技術優(yōu)勢

顯微計數(shù)法具有多方面的技術優(yōu)勢，使其成為醫(yī)療器械微粒檢測的重要工具。首先，顯微計數(shù)法可以直接觀察到微粒的形態(tài)和大小，從而提供更準確的檢測結果。與光阻法相比，顯微計數(shù)法能夠直觀地看到微粒的形狀和分布，這對于分析微粒的來源和性質非常有幫助。其次，顯微計數(shù)法的適用范圍廣泛，適用于多種類型的制劑，特別是那些不適合用光阻法檢測的制劑。這使得顯微計數(shù)法在實際應用中具有更高的靈活性和適應性。

具體的技術優(yōu)勢包括：

1、準確性：顯微計數(shù)法可以直接觀察到微粒的形態(tài)和大小，從而提供更準確的檢測結果。這對于需要高度精確檢測的特殊制劑尤為重要。

2、適用范圍廣：顯微計數(shù)法適用于多種類型的制劑，特別是那些不適合用光阻法檢測的制劑，且對于一些醫(yī)療器械標準，微粒污染僅僅有顯微計數(shù)法一種方法。這使得顯微計數(shù)法在實際應用中具有更高的靈活性和適應性。

3、可視化：通過顯微鏡可以直觀地看到微粒，便于進一步分析和研究。這對于探索微粒的來源和性質非常有幫助，有助于改進研發(fā)、生產工藝和提高產品質量。

4、數(shù)據(jù)完整性：顯微計數(shù)法的數(shù)據(jù)記錄和處理過程符合法規(guī)要求，確保了數(shù)據(jù)的完整性和可追溯性。這在質量控制和法規(guī)合規(guī)方面具有重要意義。

通過具體案例或數(shù)據(jù)可以進一步說明這些優(yōu)勢的實際應用效果。例如，某制藥企業(yè)在生產一種高黏度的眼內注射劑時，發(fā)現(xiàn)光阻法無法準確測量其中的微粒。改用顯微計數(shù)法后，不僅獲得了準確的檢測結果，還發(fā)現(xiàn)了微粒的主要來源，從而改進了生產工藝，提高了產品質量。又有某醫(yī)療器械客戶，在做項目申報時用光阻法進行微粒檢測，發(fā)現(xiàn)微粒超標，而經顯微計數(shù)法檢測后，發(fā)現(xiàn)很多5-25μm顆粒多為硅油及硅油團聚物，無法歸類為不溶性微粒，經過實驗結果的證明順利申報并拿到批復。

結論

顯微計數(shù)法作為一種重要的微粒檢測方法，不僅在相關標準和法規(guī)中有明確的規(guī)定，而且在特殊制劑及特殊工藝醫(yī)療器械中具有顯著的優(yōu)勢。其高準確性和廣泛的適用范圍使其成為醫(yī)療器械和藥品質量控制的重要工具。通過遵循這些標準和法規(guī)，可以有效提高產品的安全性和可靠性，確保患者的安全和健康。顯微計數(shù)法在提高檢測準確性和提升研發(fā)和申報效率方面的顯著作用，使其在醫(yī)療器械行業(yè)成為可信的助力。