引言

醫(yī)療保健產(chǎn)品的無菌加工之凍干法講述了凍干這一用于去除含水系統(tǒng)和不含水溶媒中的溶劑，從而獲得產(chǎn)品或材料的穩(wěn)定性的物理化學(xué)干燥過程。凍干涉及冷凍含水系統(tǒng)以及去除溶劑，首先通過升華（初級干燥）然后通過解吸附（次級干燥），從而達到不再支持化學(xué)變性或生物活性的水平。一般認為經(jīng)過這個過程處理的產(chǎn)品既能保持其生物或其他活性，同時又能快速分散和溶解。由于這通常是無菌過程中的最后步驟，對產(chǎn)品的安全性、質(zhì)量、特性、效能和純度有直接影響，因此凍干是一個關(guān)鍵的加工工序。

如果已完成凍干的產(chǎn)品要求是無菌的，則所需干燥的含水系統(tǒng)應(yīng)當已經(jīng)經(jīng)過滅菌處理。因此，需要將所有會影響產(chǎn)品或材料無菌的活動視為滅菌產(chǎn)品或材料的無菌加工的延伸。一般來說，確保產(chǎn)品或材料在凍干過程中無菌的主要挑戰(zhàn)是預(yù)防在灌裝操作和凍干過程完成之間的微生物和微粒污染。與設(shè)備相關(guān)的特別考慮是在凍干箱內(nèi)保護產(chǎn)品或材料不受微生物污染。

規(guī)范和準則

YY/T 0567.3/ISO 13408-3標準（醫(yī)療保健產(chǎn)品的無菌加工第3部分：凍干法）在第7.3.2段中描述了凍干機卸載的相關(guān)內(nèi)容：

• 應(yīng)制定凍干機卸載的程序并形成文件。

注：通富在卸裁前、在凍干機艙內(nèi)塞上瓶塞。

• 打開凍干機艙之前未*塞上瓶塞時，從凍干機中取出的產(chǎn)品應(yīng)在關(guān)鍵加工區(qū)內(nèi)完成接下來的處理。

• 應(yīng)按要求對凍干機卸載過程和傳送過程中使用的器皿進行消毒或滅菌。

在8.4.10段中描述了瓶塞系統(tǒng)的相關(guān)內(nèi)容：

•應(yīng)鑒定瓶塞系統(tǒng)（如有）以證明符合規(guī)范。

在第8.4.11段中描述了擱板溫度分布驗證應(yīng)如何進行：

• 應(yīng)進行擱板溫度分布的研究，以識別板內(nèi)及板與板之間的溫度變化；該研究應(yīng)證明其符合規(guī)范。理想情況下，這些研究需在大氣壓下的艙內(nèi)進行，包括考慮凍干周期中加熱和冷卻階段的溫度范圍。

• 應(yīng)規(guī)定所使用溫度傳感器的數(shù)量。

該規(guī)范沒有對程序進行非常精確的描述，并已經(jīng)在凍干機操作員和質(zhì)量保證部門中提出問題。

為了確保高質(zhì)量和最佳的生產(chǎn)成本，我們使用樣品傳感器密切監(jiān)測這一過程。在每次運行期間，每個擱板上的樣品都配備了記錄數(shù)據(jù)的溫度傳感器。有趣的地方是高溫條件可能導(dǎo)致樣品熔化的地方。每個擱板上通常至少有一個樣品配有溫度傳感器，但每個擱板上可能有多達5個，放置在每個角落和中心。通常只有在過程優(yōu)化時才需要實時數(shù)據(jù)，而批量記錄和驗證則不需要實時數(shù)據(jù)。在線數(shù)據(jù)可以通過使用有線熱電偶系統(tǒng)或無線數(shù)據(jù)記錄儀來獲得，其優(yōu)點是易于定位和不改變爐室的完整性（無泄漏）。值得一提的是，凍干機的負載往往代表著*的價值，這就是為什么真空泄漏或任何其他故障是不可容忍的。

推薦的測量設(shè)備要求

1.非導(dǎo)電、微創(chuàng)、非自熱和柔性傳感器，帶有可直接接觸表面的單點測量頭。

2.理想情況下，溫度傳感器應(yīng)連接至無線數(shù)據(jù)記錄儀，因為使用傳統(tǒng)熱電偶系統(tǒng)從外部向腔室內(nèi)部送傳感器可能會危及真空密封腔室的完整性。

3.理想的無線數(shù)據(jù)記錄儀系統(tǒng)應(yīng)使用可直接接觸擱板表面的小型可更換的熱電偶傳感器。這確保了良好的熱接觸和熱傳遞，對測量的影響最小。

4.無線數(shù)據(jù)記錄儀的設(shè)計應(yīng)該很小，并且在高度和直徑上都與西林瓶相匹配。這將使其成為具有自動裝瓶和卸載的系統(tǒng)的理想選擇，這些系統(tǒng)通常在制藥過程中使用。

5.無線數(shù)據(jù)記錄儀必須能夠在 -60至 +60°C的溫度范圍內(nèi)以及低至 0.001hPa 的壓力下運行。

6.無線數(shù)據(jù)記錄儀必須能夠在*無人看管的情況下工作數(shù)天，以涵蓋典型的冷凍干燥周期長度，同時實時測量、存儲和顯示數(shù)據(jù)。

7.理想情況下，無線數(shù)據(jù)記錄儀應(yīng)能夠測量樣品溫度和擱板溫度。

Ellab解決方案

虹科TrackSense LyoPro可以同時驗證擱板和西林瓶內(nèi)產(chǎn)品溫度的凍干專用無線溫度驗證系統(tǒng)，且對制品溫度不會帶來額外的影響，匹配所有規(guī)格的西林瓶，特別適合自動加料凍干機的溫度驗證，測量的溫度可以實時傳輸，隨時了解整個凍干過程。所有LyoPro系統(tǒng)包括無線LyoPro數(shù)據(jù)記錄儀，10孔讀數(shù)臺和一個接入點用于實時數(shù)據(jù)傳輸。LyoPro凍干專用無線溫度驗證系統(tǒng)設(shè)計用于自動化。添加LyoPro是在西林瓶加工、清洗、除熱原、灌裝并最終加載至冷凍干燥裝置后的最后一步。

功能和優(yōu)勢：

·超薄可更換熱電偶傳感器

·確保西林瓶內(nèi)樣品完整性

·-60至 +60°C范圍內(nèi)高精度測量

·實時在線溫度數(shù)據(jù)顯示和存儲

·可同時使用100多個數(shù)據(jù)記錄儀

·適合匹配所有西林瓶的尺寸

·支持用戶現(xiàn)場校準，避免停機時間

·行業(yè)優(yōu)秀的驗證軟件 - FDA合規(guī)

我們的Valsuite Pro驗證和校準軟件—它是凍干的理想選擇。

這個直觀的軟件*符合FDA 21 CFR Part 11的要求，提供的功能包括：

·自定義報告，有明確的通過/失敗標準

·測試模板

·數(shù)據(jù)分析

·監(jiān)測

·實時數(shù)據(jù)

·以及更多...

關(guān)于我們

虹科是一家在醫(yī)藥供應(yīng)鏈環(huán)境記錄和監(jiān)測領(lǐng)域經(jīng)驗長達14年的高科技公司，虹科與代表著**水平、有品質(zhì)的瑞士ELPRO和丹麥ELLAB合作，為用戶提供醫(yī)藥供應(yīng)鏈各個環(huán)節(jié)的溫濕度監(jiān)測方案，驗證系統(tǒng)和校準系統(tǒng)，以及相關(guān)的服務(wù)。事業(yè)部所有成員具備平均5年+行業(yè)經(jīng)驗、法規(guī)知識和技術(shù)水平，且都受過國內(nèi)外的專業(yè)培訓(xùn)，并獲得專業(yè)資格認證。工程師們專業(yè)的服務(wù)和支持，使得虹科在醫(yī)藥行業(yè)獲得良好口碑。此外，我們積極參與行業(yè)協(xié)會的工作，為推廣先進技術(shù)的普及做出了重要貢獻。為患者能夠得到安全藥物，把好質(zhì)量關(guān)，是我們事業(yè)部終生的奮斗目標和宗旨。