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SM-164 Hydrochloride

MCE 國(guó)際站：SM-164 Hydrochloride

品牌：MedChemExpress (MCE)

純度：0.981

貨號(hào)：HY-15989A

存儲(chǔ)條件：4°C，密封保存，遠(yuǎn)離潮濕 *溶劑中：-80°C，6個(gè)月；-20°C，1個(gè)月（密封保存，遠(yuǎn)離潮濕）

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：SM-164 Hydrochloride 是一種可滲透細(xì)胞的 Smac 類似物。SM-164 與含有 BIR2 和 BIR3 結(jié)構(gòu)域的 XIAP 蛋白結(jié)合，IC50 值為 1.39 nM，SM-164 用作 XIAP 的強(qiáng)效拮抗劑。

體外：SM-164 是一種非肽類、可穿透細(xì)胞的二價(jià)小分子，可模擬 Smac 蛋白以靶向 XIAP。SM-164 與含有兩個(gè) BIR 結(jié)構(gòu)域的 XIAP 結(jié)合，IC50 值為 1.39 nM，比其單價(jià)對(duì)應(yīng)物和天然 Smac AVPI 肽分別強(qiáng) 300 倍和 7000 倍。SM-164 同時(shí)與 XIAP 中的兩個(gè) BIR 結(jié)構(gòu)域相互作用，并在無(wú)細(xì)胞功能和基于細(xì)胞的測(cè)定中作為 XIAP 的超-強(qiáng)拮抗劑發(fā)揮作用。SM-164 靶向細(xì)胞 XIAP，在濃度低至 1 nM 時(shí)有效誘導(dǎo)白血病癌細(xì)胞凋亡，同時(shí)在濃度為 10,000 nM 時(shí)對(duì)正常人類原代細(xì)胞的毒性最小[1]。使用基于熒光偏振的測(cè)定法測(cè)定 SM-164 與 XIAP、cIAP-1 和 cIAP-2 蛋白的結(jié)合親和力。SM-164 對(duì)含有 BIR2 和 BIR3 結(jié)構(gòu)域的 XIAP 蛋白的 Ki 值為 0.56 nM。SM-164 對(duì)含有 BIR2 和 BIR3 結(jié)構(gòu)域的 cIAP-1 蛋白的 Ki 值為 0.31 nM。SM-164 與 cIAP-2 BIR3 蛋白的結(jié)合 Ki 值為 1.1 nM。添加外源性 TNFα 可顯著增強(qiáng)這些 Smac 類似物的活性，尤其是 SM-164，在耐藥癌細(xì)胞系（如 HCT116 和 MDA-MB-453[2]）中。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：SM-164 的抗腫瘤能力得到評(píng)估。SM-164 在抑制腫瘤生長(zhǎng)方面非常有效，并且能夠在 MDA-MB-231 異種移植模型中實(shí)現(xiàn)腫瘤消退。用 1 mg/kg SM-164 治療可在治療期間完-全抑制腫瘤生長(zhǎng)。用 5 mg/kg SM-164 治療可將腫瘤體積從治療開始時(shí)（第 25 天）的 147±54 mm3 減少到治療結(jié)束時(shí)（第 36 天）的 54±32 mm3，減少了 65%。SM-164 的強(qiáng)抗腫瘤活性持久而非短暫。5 mg/kg SM-164 在治療結(jié)束時(shí)的統(tǒng)計(jì)學(xué)效果優(yōu)于泰索帝（P3（P[2]）。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠[2] 攜帶 MDA-MB-231 異種移植腫瘤的 SCID 小鼠（每組 8-10 只）每天靜脈注射 1 和 5 mg/kg SM-164 或 7.5 mg/kg Taxotere 或載體對(duì)照，每周 5 天，持續(xù) 2 周。每周測(cè)量腫瘤大小和動(dòng)物體重 3 次[2]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：HCT116 結(jié)腸癌細(xì)胞分別用 SM-164（1、10 和 100 nM）、TNFα 或二者組合處理 48 小時(shí)。細(xì)胞生長(zhǎng)抑制通過(guò) WST 測(cè)定法確定[2]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

激酶實(shí)驗(yàn)：我們開發(fā)了一套靈敏且定量的基于熒光偏振 (FP) 的檢測(cè)方法，用于確定我們?cè)O(shè)計(jì)的 Smac 模擬物對(duì) XIAP BIR3、包含 BIR2 和 BIR3 結(jié)構(gòu)域的 XIAP、cIAP-1 BIR3、包含 BIR2 和 BIR3 結(jié)構(gòu)域的 cIAP-1 以及 cIAP-2 蛋白的結(jié)合親和力。測(cè)量了基于 FP 的 XIAP BIR3 蛋白檢測(cè)方法。簡(jiǎn)而言之，5-羧基熒光素與序列為 (AbuRPFK-Fam) 的突變 Smac 肽的賴氨酸側(cè)鏈偶聯(lián)，并且這種熒光標(biāo)記肽（名為 SM5F）用作基于 FP 的 XIAP BIR3 結(jié)合檢測(cè)中的熒光示蹤劑。該熒光示蹤劑對(duì) XIAP BIR3 的 Kd 值確定為 17.9 nM。在競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合實(shí)驗(yàn)中，測(cè)試化合物與 30 nM XIAP BIR3 蛋白和 5 nM SM5F 在檢測(cè)緩沖液（100 mM 磷酸鉀，pH 7.5；100μg/mL 牛丙種球蛋白；0.02% 疊氮-化鈉）中孵育[2]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：cIAP-1 0.31 nM (Ki) cIAP-2 1.1 nM (Ki) cIAP

熱銷產(chǎn)品：SJB2-043  | [D-p-Cl-Phe6,Leu17]-VIP (TFA)  | Norwogonin  | GSK-J2  | Saikosaponin B2

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Sun H, et al. Design, synthesis, and characterization of a potent, nonpeptide, cell-permeable, bivalent Smac mimetic that concurrently targets both the BIR2 and BIR3 domains in XIAP. J Am Chem Soc. 2007 Dec 12;129(49):15279-94.[2]. Lu J, et al. SM-164: a novel, bivalent Smac mimetic that induces apoptosis and tumor regression by concurrent removal of the blockade of cIAP-1/2 and XIAP. Cancer Res. 2008 Nov 15;68(22):9384-93.