《GB/T16886.1-2022 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第 1 部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》中正式給出了生物相容性定義，即某一醫(yī)療器械或材料在特定應(yīng)用中具有適宜宿主反應(yīng)的能力。這一定義主要強(qiáng)調(diào)了兩方面的內(nèi)容：一方面是生物相容性離不開醫(yī)療器械或材料的特定使用條件，另一方面，就是適宜的宿主反應(yīng)能力。

以膠原蛋白類醫(yī)療器械為例，近兩年出臺(tái)的《重組膠原蛋白（YY/T 1849-2022）》、《重組人源化膠原蛋白（YY/T 1888-2023）》以及《組織工程醫(yī)療器械產(chǎn)品膠原蛋白（YY/T 1805）》等行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和多個(gè)指導(dǎo)原則中，都明確提到：應(yīng)按照 GB/T 16886.1 的要求對(duì)膠原蛋白原材料和產(chǎn)品進(jìn)行相應(yīng)的生物學(xué)評(píng)價(jià)，對(duì)于重組膠原蛋白和重組人源化膠原蛋白制品，還重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了需進(jìn)行免疫學(xué)研究，試驗(yàn)方法可參照 GB/T 16886.20 及 YY/T 1465（所有部分）進(jìn)行。

體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)是生物相容性評(píng)價(jià)中最基礎(chǔ)也是應(yīng)用廣泛的試驗(yàn)項(xiàng)目。該試驗(yàn)主要原理是利用細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)來測(cè)定由器械、材料和（或）其浸提液引起的細(xì)胞溶解（細(xì)胞死亡）、細(xì)胞生長(zhǎng)抑制、克隆形成和細(xì)胞方面的其他影響。由于體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)具有通用性，適合于多種醫(yī)療器械產(chǎn)品，GB/T 16886.5-2017 標(biāo)準(zhǔn)中給出了開展該類檢測(cè)的三類主要的實(shí)驗(yàn)方案：浸提液試驗(yàn)、直接接觸試驗(yàn)、間接接觸試驗(yàn)。

需要注意的是，該標(biāo)準(zhǔn)中并未規(guī)定特定的試驗(yàn)方法，而是涉及多種試驗(yàn)方法的選擇，研究者需要根據(jù)被評(píng)價(jià)樣品的性質(zhì)、使用部位和使用特性選擇這些試驗(yàn)中的一類或幾類。由此可以看出，體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)涉及方法靈活多樣 GB/T 16886.5-2017 附錄中給出了定量試驗(yàn)方法舉例，包括附錄 A：中性紅（NRU）攝取細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)（酶標(biāo)儀檢測(cè)）；附錄 B：集落形成細(xì)胞毒性試驗(yàn)（顯微鏡檢測(cè)）等。

GB/T 16886.5-2017 中將細(xì)胞毒性測(cè)定中所使用的大量方法和終點(diǎn)測(cè)定方法主要分為四種評(píng)價(jià)類型：按形態(tài)學(xué)方法評(píng)定細(xì)胞損傷；細(xì)胞損傷的測(cè)定；細(xì)胞生長(zhǎng)的測(cè)定；細(xì)胞代謝特性的測(cè)定。并且更為先進(jìn)的是，標(biāo)準(zhǔn)中提到推薦采用包括替代細(xì)胞細(xì)及多層組織結(jié)構(gòu)（3D 結(jié)構(gòu)）用于開展體外細(xì)胞毒性檢測(cè)。

根據(jù)以上思路，安捷倫細(xì)胞分析平臺(tái)還能夠以產(chǎn)品組合的形式提供更為全面的細(xì)胞毒性檢測(cè)方案。其中 Seahorse XF 能量代謝分析平臺(tái)能夠深入評(píng)價(jià)細(xì)胞的代謝特性；xCELLigence RTCA 提供了客觀且高靈敏度的無標(biāo)記細(xì)胞毒性動(dòng)力學(xué)分析方法；而 NovoCyte 流式細(xì)胞儀能為基于流式細(xì)胞術(shù)的細(xì)胞毒性檢測(cè)提供高質(zhì)量數(shù)據(jù)以及簡(jiǎn)單易于使用的平臺(tái)（圖 3）。

醫(yī)療器械的生物相容性評(píng)價(jià)重點(diǎn)關(guān)注人體安全性，尤其重視癌癥等嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)的控制。遺傳毒性、致癌性和生殖毒性的評(píng)定是風(fēng)險(xiǎn)控制的關(guān)鍵，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) GB/T 16886.3-2019《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第 3 部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗(yàn)》中詳細(xì)介紹了相應(yīng)的試驗(yàn)策略、試驗(yàn)要求及試驗(yàn)方法。

以遺傳毒性為例，標(biāo)準(zhǔn)中詳細(xì)介紹了體外和體內(nèi)兩大類試驗(yàn)，包括 OECD 給出的細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)（Ames）、體外哺乳動(dòng)物染色體畸變?cè)囼?yàn)，以及體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞微核試驗(yàn)等。并且，GB/T 16886.3 中還指出，最新 OECD 489 指南草案開發(fā)了堿性單細(xì)胞凝膠泳（彗星）試驗(yàn)用于檢驗(yàn)化學(xué)物對(duì)咽齒類動(dòng)物作用的遺傳毒性。此外，在 2023 年 6 月的中華人民共和國(guó)醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《醫(yī)療器械遺傳毒性試驗(yàn)》中還提到了體內(nèi)哺乳動(dòng)物肝細(xì)胞程序外 DNA 合成試驗(yàn)。

安捷倫的 Lionheart LX 小型智能成像儀能夠?yàn)樾枰_展此類遺傳毒性試驗(yàn)的研究人員提供一套全新的更為標(biāo)準(zhǔn)化和自動(dòng)化的成像分析應(yīng)用方案，該系統(tǒng)支持基于 H&E 染色的組織切片成像，還支持多種熒光標(biāo)記的細(xì)胞或組織學(xué)水平的圖像自動(dòng)捕獲，并且可以通過 Gen5 軟件開展圖像定量分析（圖 4）。

《YY/T 1888-2023【現(xiàn)行】重組人源化膠原蛋白》標(biāo)準(zhǔn)中指出，對(duì)于重組膠原蛋白類產(chǎn)品，基于部分人膠原蛋白氨基酸序列進(jìn)行編輯組合重組制備的蛋白質(zhì)產(chǎn)物，特別是作為植入物長(zhǎng)期反復(fù)使用時(shí)，可能引起人體預(yù)測(cè)不到的免疫原性。需進(jìn)行免疫學(xué)研究，試驗(yàn)方法可參照 GB/T 16886.20 及 YY/T 1465（所有部分）進(jìn)行，重組人源化膠原蛋白作為醫(yī)療器械用原材料，可采用適宜方法，進(jìn)行免疫學(xué)評(píng)價(jià)。表 1 匯總了 YY/T1465 涉及的主要免疫原性檢測(cè)項(xiàng)目和相對(duì)應(yīng)的檢測(cè)方法及檢測(cè)設(shè)備。