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小鼠肝纖維化動(dòng)物模型

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更新時(shí)間:2024-08-26 10:11:20瀏覽次數(shù):1137次

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小鼠肝纖維化動(dòng)物模型:慢性肝病是指發(fā)生在肝臟的病變過程,主要是指肝細(xì)胞的損傷和修復(fù)的循環(huán)過程,一般是指從肝炎到肝癌的過程,其中間環(huán)節(jié)為肝纖維化,而肝纖維化的核心機(jī)制在于肝星狀細(xì)胞 (HSC)的活化和凋亡,HSC的過量活化使得輔助生成膠原細(xì)胞和基底外細(xì)胞的物質(zhì)大量形成,從而加速了肝纖維化的進(jìn)程,使得肝纖維化向著肝硬化等不可逆的方向發(fā)展。

小鼠肝纖維化動(dòng)物模型構(gòu)建


一、肝纖維化背景介紹

  肝纖維化是肝臟受到重復(fù)或長期的損傷或炎癥后,?導(dǎo)致大量瘢痕組織的形成的一種病理過程,?是肝臟對(duì)損傷的一種創(chuàng)傷愈合反應(yīng)。它是各種慢性肝病發(fā)展成肝硬化、?肝癌的關(guān)鍵環(huán)節(jié),?也是肝硬化早期的必經(jīng)階段?。?肝纖維化的發(fā)生原因非常復(fù)雜,?主要包括長期飲酒、?乙型或丙型肝炎病毒感染、?藥物或毒物損傷、?糖尿病、?自身免疫性肝病、?熬夜等。


二、小鼠肝纖維化動(dòng)物模型介紹

  模型不僅可以幫助評(píng)估肝纖維化的程度和分期,?還可以用于評(píng)估治療反應(yīng)和肝臟的再生能力。?通過這些模型的研究,?有助于進(jìn)一步理解肝纖維化的發(fā)病機(jī)制,?并為開發(fā)新型抗肝纖維化藥物提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)?。


三、造模流程

3.1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、耗材

  通常用8周齡,C57Bl/6小鼠。


3.2、構(gòu)建方法

  通過皮下或腹腔注射CCl4與橄欖油的混合溶液,?持續(xù)數(shù)周后可誘導(dǎo)出肝臟纖維化癥狀。


3.3、改良飼料法
  通過飼喂改良后的飼料或添加劑,也可以誘導(dǎo)小鼠引起膽汁淤積肝臟損傷模型。5-二乙氧基羰基-1,4-二氫二氫吡啶 (DDC) 和 α-萘異硫氰酸鹽(ANIT)。每日給予小鼠含 0.1%DDC飼料,1 周后在膽管上皮細(xì)胞中可見血管細(xì)胞黏附的表達(dá)分子、骨橋蛋白和腫瘤壞死因子-α 上調(diào)。持續(xù)8 周導(dǎo)致膽卟啉增多,膽管周圍肌成纖維細(xì)胞活化,引起膽道纖維化與人類硬化性膽管炎相似。每日給予小鼠 0.025% ANIT,飼喂數(shù)天后,就可引起膽汁淤積性損傷,引起膽管上皮細(xì)胞損傷,膽管上皮擴(kuò)張,輕度肝細(xì)胞損傷和門靜脈周圍炎癥導(dǎo)致肝纖維化。2 化學(xué)性損傷誘導(dǎo)致肝纖維化化學(xué)性肝纖維化是由能造成肝毒性的化學(xué)物質(zhì)所引起的肝細(xì)胞損傷和修復(fù)交替出現(xiàn)導(dǎo)致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生的直接結(jié)果。造模所使用的常用藥物試劑為四氯化碳(CCl4)、二甲基亞硝胺(DMN)等物質(zhì),這類物質(zhì)具有強(qiáng)烈的肝損害性,能夠在不同程度破壞肝臟細(xì)胞導(dǎo)致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生。


四、模型驗(yàn)證

?  病理學(xué)檢測,生物化學(xué)檢測。


五、小結(jié)

  它不僅有助于揭示肝纖維化的發(fā)生機(jī)制和發(fā)展規(guī)律,?還可以為抗纖維化藥物的開發(fā)和評(píng)估提供寶貴的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。?通過不斷優(yōu)化和完善模型構(gòu)建方法,?我們可以更加深入地了解肝纖維化的本質(zhì),?為臨床治療提供更有效的策略和方法。


六、參考文獻(xiàn)

[1]孫競?cè)?盧秉久,鄭佳連等,CCl4誘導(dǎo)C57BL/6J小鼠肝纖維化模型建立方法及優(yōu)化,中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào),2024,6,743-752,Q95-33
[2]許建明,徐叔云,張運(yùn)芳等,CCl4誘導(dǎo)小鼠肝纖維化模型的建立,中國藥理學(xué)通報(bào),2000,3,339-341,R575.202
[3]李少華,邱玲,程歆琦等,腹腔注射低濃度CCl4建立小鼠肝纖維化模型,基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床,2014,12,1694-1695,R575.2
[4]孫家昌,孫嫵弋,厲歆然等,不同濃度CCl4誘導(dǎo)小鼠肝纖維化模型的比較,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與比較醫(yī)學(xué),2018,4,255-260,Q95-33













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