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鹽酸小檗堿片制作工藝以及冠亞水分儀的應(yīng)用
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鹽酸小檗堿片
（鹽酸黃連素片）
工
藝
規(guī)
程
質(zhì)量保證部
二OO二年
目 錄
- 產(chǎn)品概況
- 處方和依據(jù)
- 生產(chǎn)工藝流程圖
- 操作過程及工藝條件
- 設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力
- 工藝（環(huán)境）衛(wèi)生、技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)
- 原輔料消耗定額、技經(jīng)指標(biāo)及計(jì)算方法
- 包裝要求、說明書、貯藏方法
- 原輔料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)
- 勞動(dòng)組織與崗位定員
- 支持文件
- 附頁
鹽酸小檗堿片
（鹽酸黃連素片）
工 藝 規(guī) 程
- 產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格與性狀
- 產(chǎn)品名稱：鹽酸小檗堿片
英文名稱：Berberine Hydrochloride Tablets
劑 型：糖衣片劑
- 規(guī) 格：0.1g
- 含量限度：應(yīng)為標(biāo)示量的93.0-107.0%。
- 性 狀：本品為黃色糖衣片,除去外層其中為黃色。
- 處方和依據(jù)
2.1 處方: 原輔料名稱 用量 原輔料處理
鹽酸小檗堿 1000g 過16目尼龍篩
滑 石 粉 300g 過100目篩
50%乙醇 500ml 95%乙醇250ml+水250ml
干淀粉 60g 過100目篩
硬脂酸鎂 10g 過40目篩
制成10000片，再進(jìn)行包糖衣
2.2 每片成份及含量（見下頁）
序號(hào) | 成 份 | 每萬片處方量 | 每50萬片處方量 | 每片含量 |
1 | 鹽酸小檗堿 | 50kg | 100.0kg | 100mg |
2 | 滑石粉 | 15.0kg | 30.0kg | 30.0mg |
3 | 淀粉 | 3.0kg | 6.0kg | 6.0mg |
4 | 硬脂酸鎂 | 0.5kg | 1.0kg | 1.0mg |
5 | 砂糖 | 22.0kg | 44.0kg | 44.0mg |
6 | 滑石粉 | 22.0kg | 44.0kg | 40.0mg |
7 | 檸檬黃 | 0.0112kg | 0.0224kg | 0.0224mg |
8 | 川蠟 | 0.08kg | 0.16kg | 0.16mg |
9 | 硅油 | 0.0008kg | 0.0016kg | 0.0016mg |
總 量 | 112.59kg | 225.184kg | 221.184mg | |
2.3 制粒處方：（ 見下頁)
序號(hào) | 原輔料名稱 | 50萬片處方量 | 100萬片處方量 |
1 2 3 4 5 | 鹽酸小檗堿 滑石粉 50%乙醇(95%) 淀粉 硬脂酸鎂 | 50.0kg 15.0kg 10.16kg 3.0kg 0.5kg | 100.0kg 30.0kg 20.32kg 6.0kg 1.0kg |
總 量 | 78.66kg | 157.32kg | |
2.4 依據(jù)：中國藥典2000年版二部。
3、生產(chǎn)工藝流程圖：
3.1 生產(chǎn)工藝流程總圖(另附)
3.2 制粒生產(chǎn)工藝流程圖(50萬片/鍋):（見下頁）
鹽酸小檗堿 滑石粉 50%乙醇
進(jìn)風(fēng)溫度 出料溫度
80℃ 約45℃
3.3 包衣工藝流程圖
4、操作過程及工藝條件
4.1 原輔料予處理
4.1.1 按前處理的SOP執(zhí)行
4.1.2 鹽酸小檗堿如有結(jié)塊,過6目尼龍篩。
4.1.3 乙醇配成70%后備用。
4.1.4 滑石粉、淀粉分別過100目篩后使用，硬脂酸鎂過
40目篩后使用。
4.1.5 分鍋配料。
4.2 混合、制粒（攪拌制粒、沸騰干燥工藝）：
4.2.1 按制粒的SOP執(zhí)行
4.2.2 制粒準(zhǔn)備:
4.2.2.1 按工藝處方將鹽酸小檗堿、滑石粉全量加入濕法混合制粒機(jī)中。
4.2.2.2 攪拌干濕7-8分鐘后,加入50%乙醇含量,攪拌濕混10-12分鐘,即做好軟材。
4.2.3 制粒:
4.2.3.1起動(dòng)制粒器(慢檔),將軟材粉碎成粒狀.然后制粒器開快檔,攪拌器也開快檔,功率直到12.0-14.0kw,維時(shí)約10-15分鐘,停機(jī)放料。
4.2.3.2 干燥:將濕顆粒放入沸騰干燥器內(nèi)進(jìn)行干燥,進(jìn)風(fēng)溫度控制80℃+/-,物料溫度達(dá)45℃+/-即可出料。
- 制粒工藝參數(shù)及注意事項(xiàng):
4.2.4.1 工藝參數(shù)
序號(hào) | 項(xiàng) 目 | 參 數(shù) | 備注 |
1 2 3 4 5 6 7 8 | 原輔料干混時(shí)間 原輔料濕混時(shí)間 制粒攪拌時(shí)間 攪拌功率 干燥溫度 出料溫度 整粒篩目 總混時(shí)間 | 7-8分鐘 10-12分鐘 10-15分鐘 12.0-14.0kw 80℃+/- 45℃+/- 14目尼龍篩 30分鐘 |
充分 |
4.2.4.2 注意事項(xiàng):本品原料下料需折去游離水后計(jì)算。本品性粘，故顆粒不要制得太硬以免壓片時(shí)產(chǎn)生花斑。
4.2.5 整粒:
經(jīng)裝有14目篩網(wǎng)的搖擺顆粒機(jī)進(jìn)行干顆粒整粒。
4.2.6 總混:
將整粒后的干顆粒,硬脂酸鎂0.5kg，干淀粉3.0kg全量的吸入三維混合機(jī)中,進(jìn)行混合,時(shí)間30分鐘,即可放料,QA抽樣送驗(yàn)。
4.2.7 顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
含量: 70.0-75.0%
水份: 5.0-7.0%
外觀: 黃色顆粒
干得率: ≥97.0%
4.3 壓片(工藝參數(shù)及工藝要求)
4.3.1 根據(jù)顆粒含量和本批顆粒總重量,計(jì)算出應(yīng)壓片重和應(yīng)壓萬片數(shù)。
4.3.2 沖頭規(guī)格:直徑為7.0mm滌凹石園沖,片型為大鼓面。
4.3.3 片芯硬度: ≥3㎏
4.3.4 片芯外觀:黃色
4.3.5 溶出度:45分鐘溶出70%以上.
4.3.6 平均片重:0.137g+/-5%(n=20)
4.3.7重量差異:+/-7.0%(n=20)
4.3.8 含量:按鹽酸小檗堿計(jì)算標(biāo)示量應(yīng)在94.0-106.0%
4.3.9 片芯要符合外觀質(zhì)量要求標(biāo)準(zhǔn)
4.3.10 開機(jī)試壓,按規(guī)定進(jìn)行片重,片重差、外觀等檢查。
4.3.11 符合要求后,正式開機(jī)生產(chǎn),每30分鐘檢查一次片重及外觀。
4.4 包衣
4.4.1 包衣配方
序號(hào) | 輔料名稱 | 25萬片用量 | 50萬片用量 |
1 2 3 4 5 6 7 | 砂糖 純水 滑石粉 檸檬黃 純水 川蠟 硅油 | 11.0kg 4.7kg 11.0kg
0.0004kg | 22.0kg 9.43kg 22.0kg
0.0008kg |
總 量 | 22.046kg | 44.092kg | |
4.4.2 糖漿配制: 4.4.2.1 單糖漿配制:將9.43kg純水和22.0kg砂糖鍋內(nèi),蒸汽加熱不斷攪拌,至糖漿*沸騰后,以80目過篩倒入盛漿桶中,保溫備用。 4.4.2.2 色糖漿的配制: | |||
將11.2g檸檬黃倒入適量(200g+/-)的100℃的純水中,使其*溶解,過80目篩后逐步加入2kg單糖漿中攪勻,保溫備用.
4.4.3 包衣:
4.4.3.1 按包衣SOP執(zhí)行。
4.4.3.2 備素片50萬片分二鍋,每鍋25萬片。
4.4.3.3 根據(jù)荸薺式糖衣鍋操作規(guī)程操作。
4.4.3.4 工藝參數(shù):
項(xiàng) 目 | 參 數(shù) | 間隔時(shí)間 |
轉(zhuǎn)數(shù) 物料溫度 粉衣層（單糖漿、滑石粉） 糖衣層（單糖漿） 色糖衣層（色糖漿） 增重量 打光（川蠟、硅油） 工時(shí) | 32數(shù)/分 45-50℃ 500ml/次，共10-15次300ml/次，共8-10次 150ml/次，共10-15次
0．5-1小時(shí) 9小時(shí)+/- |
15-25分鐘 15分鐘 5分鐘 |
4.4.4 操作要點(diǎn):
4.4.4.1 素片重0.137g+/-5%,糖衣片0.215-0.23g,色澤黃色,工時(shí)大約9小時(shí)。
4.4.4.2 加單糖漿撒滑石粉,包一次,熱風(fēng)干燥15-25分鐘,至片重0.197g/片。
4.4.4.3 加單糖漿,每次熱風(fēng)干燥15分鐘,至片重0.21g+/-。
4.4.4.4 加色糖漿由淺入深,分次進(jìn)行,至片重0.215-0.23g,每次熱風(fēng)干燥5分鐘。
4.4.4.5 趁熱加適量川蠟,硅油在鍋內(nèi)打光。
4.4.5 鹽酸小檗堿糖衣片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):
外觀: 呈黃色糖衣片
平均片重: 0.227g/片
4.5 包裝:
4.5.1 包裝材料見包材卡。
4.5.2 按包裝SOP 執(zhí)行。
4.5.3 按塑瓶包裝機(jī)操作規(guī)程操作。
4.5.4 包裝規(guī)格:100片/瓶(20ml)。
4.5.5 包裝質(zhì)量要求:應(yīng)符合片劑外觀包裝等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)通則(附件)。
5、設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力:（見下頁）
工作區(qū)域 | 裝備名稱 | 型號(hào) | 數(shù)量 | 生產(chǎn)能力 |
前處理 | 粉碎機(jī) 振蕩篩 |
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制粒 | 濕法混合制粒機(jī) 沸騰干燥器 搖擺顆粒機(jī) 三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī) |
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壓片 | 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) | ZP-35 |
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包衣 | 荸薺式糖衣機(jī) |
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包裝 | 塑瓶包裝機(jī) |
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6、 工藝（環(huán)境）衛(wèi)生、技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)：
6.1 工藝(環(huán)境)衛(wèi)生:
6.1.1 生產(chǎn)車間內(nèi)除拆包間、除塵間、外包材料存放間、大包間、一更外，均為三十萬級(jí)潔凈區(qū)。
6.1.2 生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)施根據(jù)GMP要求，房頂、墻壁清潔無顆粒狀剝落，通風(fēng)良好。
6.1.3 操作人員進(jìn)入潔凈區(qū)，必須執(zhí)行“潔凈制度”和“人流SOP”。
6.1.4 前處理:場地四壁無塵、干燥，用吸塵吸墻壁、地面和屋頂之塵。
6.1.5 制粒:料車的使用和清洗,按其SOP進(jìn)行。
6.1.6 壓片:生產(chǎn)場地不應(yīng)有與生產(chǎn)無關(guān)的物品。做好定置安放工作，保持工作臺(tái)等的整潔。使用沖模，按其管理制度執(zhí)行。
包衣:包衣結(jié)束后,送往干燥間干燥6-8小時(shí)
6.1.7 包裝:進(jìn)入生產(chǎn)車間的包裝材料必須整潔、采取除塵措施，任何廢棄物必須及時(shí)投入廢棄袋中。包裝線發(fā)生故障及時(shí)清理，整潔后開車生產(chǎn)。
6.1.8 中間站:保持中間區(qū)域,公共通道清潔。保持每個(gè)貨位堆放整齊。周轉(zhuǎn)桶必須按定位要求堆放，清洗干凈后備用，定好的標(biāo)志狀態(tài)牌，注明日期，在時(shí)限內(nèi)按先進(jìn)出和程序使用。
6.1.9 包裝材料倉庫：必須保持整潔。
6.1.10 生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)容器、生產(chǎn)工具的使用和清潔，按工藝裝備操作SOP、工藝裝備清場SOP、生產(chǎn)容器清潔SOP執(zhí)行。
6.1.11 操作前生產(chǎn)場地必須符合清潔標(biāo)準(zhǔn),并持有QA簽證的清場合格證。
6.1.12 交班前必須做好地面、機(jī)器、工具的清潔工作，并擦凈周圍門窗、玻璃，保持下水管道暢通。
6.1.13前處理：制粒、壓片包裝、輔助工段的操作按各工序的崗位SOP執(zhí)行。
6.1.14 調(diào)換品種按設(shè)備、場地的清潔SOP進(jìn)行（品種暫停時(shí)，須及時(shí)清場，不得超過24小時(shí)）。
6.1.15 清潔時(shí)用真空吸塵系統(tǒng)或真空吸塵器除塵后,用抹布,拖布清潔.
6.1.16 清場標(biāo)準(zhǔn):
6.1.16.1 無上一品種的任何物。
6.1.16.2 場地四壁整潔無塵,裝備無塵。
6.1.16.3 先由組長檢查后,再由QA檢查,確認(rèn)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)后,簽發(fā)清場合 格證。
6.1.17 定期做好技術(shù)廊的清潔除塵工作。
6.1.18 運(yùn)貨車(車間內(nèi))墊倉板的使用與清潔根據(jù)裝備SOP進(jìn)行。
6.1.19 衡器使用按衡器使用SOP進(jìn)行。
6.1.20 非操作人員不得擅自進(jìn)入工作室。
6.1.21 操作人員要定期進(jìn)行身體檢查,符合健康標(biāo)準(zhǔn)者才能上崗。
6.2 技術(shù)安全、勞動(dòng)保護(hù)：
6.2.1 操作人員必須經(jīng)技術(shù)培訓(xùn)、安全教育后，方能上崗。
6.2.2 各工序所有設(shè)備,在運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)均勿將手伸入,以免發(fā)生工傷及事故。
6.2.3 車間崗位嚴(yán)禁煙火,需動(dòng)火時(shí)必須事先辦理動(dòng)火手續(xù),以防火災(zāi)發(fā)生。
6.2.4 生產(chǎn)中使用的乙醇,機(jī)油,紙張,包材等易燃易爆品要安全存放及時(shí)清理.
6.2.5 各工序所有設(shè)備,按工藝裝備操作SOP,工藝裝備清場SOP執(zhí)行。加、點(diǎn)油量要到位，做好生產(chǎn)過程中各設(shè)備的保養(yǎng)和防護(hù)工作。
6.2.6加強(qiáng)對(duì)用電設(shè)備的管理, 安全用電,嚴(yán)禁用濕布擦抹或用水沖開關(guān)。
7、 原輔料消耗定額、技經(jīng)指標(biāo)及其計(jì)算方法：
7.1 原輔料消耗定額
原輔料名稱 | 消耗定額(kg/萬片) | 原輔料名稱 | 消耗定額(kg/萬片) |
鹽酸小檗堿 淀粉 硬脂酸鎂 滑石粉 乙醇(95%) |
0.2095 | 砂糖 檸檬黃 川蠟 硅油 | 0.4536 0.0002240 0.0016 0.000016 |
7.2 技經(jīng)指標(biāo)及其計(jì)片算方法:
項(xiàng) 目 | 計(jì)算方法 | 指 標(biāo) |
顆粒工序收率壓片工序收率 包裝工序收率 產(chǎn)品成品率 產(chǎn)品優(yōu)級(jí)品率 | 應(yīng)壓片重/理論片重 壓片總重量/顆?？傊亓?/span> 入庫數(shù)/實(shí)際萬片數(shù) 入庫數(shù)/投料萬片數(shù) 優(yōu)級(jí)品數(shù)/入庫數(shù) | ≥98.5% ≥98.5% ≥99.3% ≥97.0% ≥50.0% |
8、包裝要求、說明書，貯藏方法：
8.1 包裝要求
8.1.1 用塑料瓶包裝機(jī)包裝,100片/瓶(20ml)。
8.1.2 片子裝瓶、塞紙、旋蓋、蓋子旋緊不松動(dòng)。
8.1.3 標(biāo)簽貼正。
8.1.4 每中盒裝10瓶,并放相應(yīng)數(shù)量的說明書.
8.1.5 每紙箱裝24中盒,并放產(chǎn)品合格證。
8.1.6 包裝箱口用印有商標(biāo)和廠名的封箱帶封口。
8.2 包裝材料規(guī)格、尺寸、型號(hào)，參照包裝材料卡。
8.3 說明書等內(nèi)容應(yīng)與國家藥監(jiān)局統(tǒng)一下發(fā)的一致。
8.4 貯藏方法:遮光、密封、在干燥處保存。
8.5 有效期：暫定二年。
9、原輔料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)：
9.1 原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):
原輔料名稱 | 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) | 產(chǎn) 地 |
鹽酸小檗堿 滑石粉 淀粉 乙醇 硬脂酸鎂 蔗糖 檸檬黃 | CP-2000 CP-2000 CP-2000 CP-2000 CP-2000 CP-2000 食用標(biāo)準(zhǔn) |
廣西桂林 山東聊城
山東兗州 |
9.1.1 輔料控制項(xiàng)目（見下頁）
品 名 | 控制項(xiàng)目 |
淀 粉 硬脂酸鎂 乙醇 蔗糖 滑石粉 | 鑒別干燥失重≤14% 菌檢<50個(gè) 鑒別含量:MgO應(yīng)為6.5-7.5% 測相對(duì)密度（≤0.8129） 菌 檢 鑒別、鐵鹽、菌檢 |
9.2 中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
9.2.1 前處理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
項(xiàng) 目 | 質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn) |
細(xì) 度
外 觀 | 原料: 100目,淀粉: 100目,硬脂酸鎂: 40目 滑石粉:100目,單糖漿趁熱過80目 雜黑點(diǎn)數(shù)≤6點(diǎn)(平板法) |
9.2.2 制粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
項(xiàng) 目 | 質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn) |
含 量 | 70.0-75.0% |
水 份 | 5.0-7.0% |
干得率 | 97.0% |
外 觀 |
|
9.2.3 片芯的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（見下頁）
項(xiàng) 目 | 質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn) |
片芯外觀 片芯硬度 平均片重 重量差異 溶出度 含量限度 | 黃色(符合片劑外觀標(biāo)準(zhǔn)通則)，見附件。 ≥3.0kg 0.137g +/-5%(n=20) +/-7% (n=20) 45分鐘出70%以上 為標(biāo)準(zhǔn)量的94.0-106.0% |
9.2.4 糖衣片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):
項(xiàng)目 | 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) |
平均片重 外 觀 |
2．參照附件:片劑外觀包裝等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)通則。 |
9.3 半成品的檢查方法
9.3.1 前處理
9.3.1.1 QA在抽取原輔料的樣品時(shí)目測鑒定原輔料外觀質(zhì)量應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：無異物、雜點(diǎn)符標(biāo)。
9.3.1.2平板法:稱取樣品20g,置白色背景下,鋪成10c㎡,用清凈的玻璃板壓平,在光亮處觀察,如有雜黑點(diǎn)就揀出,然后翻動(dòng)樣品再壓平,如此檢查三次,累計(jì)揀出的雜黑點(diǎn)數(shù)≤6點(diǎn)。
9.3.1.3 檢查原輔料的細(xì)度,應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)。
9.3.2 顆粒:
9.3.2.1 目測:粒徑分布均勻,松密度、色澤（包括雜黑點(diǎn)）合適。
9.3.2.2 QC分析:含量、水份、理論片重、壓片片重，應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)。
9.3.3 片芯的檢查方法:
9.3.3.1 隨機(jī)抽取正常運(yùn)轉(zhuǎn)中的壓片機(jī)左右路軌各20片。
9.3.3.2 用已核對(duì)“O”點(diǎn)的“扭力天平”稱量，檢查片芯的重量是否在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)。
9.3.3.3 目測片芯的外觀(參照附件:片劑外觀包裝等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)通則)。
9.3.3.4 控制片芯硬度≥3.0kg(以硬度測試);控制片芯的溶出度：4分鐘溶出70%以上。
9.3.4 糖衣片的檢查方法:
目測:取干燥后的糖衣片數(shù)百片,平攤于一不銹鋼的平盤上,觀察其外觀質(zhì)量是否符合附件:片劑外觀包裝等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)通則。
9.4 過程控制(附技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn))，QA根據(jù)鹽酸小檗堿片的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及每道工序SOP的檢查，負(fù)責(zé)生產(chǎn)全過程的 監(jiān)控。
9.4.1 前處理:
9.4.1.1 檢查清倉SOP的執(zhí)行情況。
9.4.1.2 檢查清場SOP的執(zhí)行情況。
9.4.1.3 檢查篩圈、篩目是否符合要求。
9.4.2 配料:
9.4.2.1 檢查崗位SOP執(zhí)行情況。
9.4.2.2 檢查清場SOP執(zhí)行情況。
9.4.2.3 檢查計(jì)量器具的有效期、校零工作。
9.4.2.4 檢查原輔料的稱量、配比等的準(zhǔn)確性。
9.4.2.5 檢查批生產(chǎn)記錄,要求完整、正確、整潔。
9.4.3 制粒
9.4.3.1 檢查崗位SOP執(zhí)行情況。
9.4.3.2 檢查清場SOP執(zhí)行。
9.4.3.3 檢查工藝裝備SOP執(zhí)行情況。
9.4.3.4 檢查工藝裝備清場SOP執(zhí)行情況。
9.4.3.5 檢查批生產(chǎn)記錄、復(fù)核制度執(zhí)行情況。
9.4.3.6 檢查分鍋配料、混合、糖漿等的配制情況。
9.4.3.7 檢查工藝參數(shù)是否符合要求。
9.4.3.8 檢查房間的狀態(tài)標(biāo)志是否與批生產(chǎn)記錄一致。
9.4.3.9 混合后,抽樣送檢。
9.4.4 壓片
9.4.4.1 以QC化驗(yàn)結(jié)果合格為依據(jù),黃牌翻綠牌。
9.4.4.2 檢查崗位SOP執(zhí)行情況。
9.4.4.3 檢查清場SOP執(zhí)行情況。
9.4.4.4 檢查工藝裝備SOP執(zhí)行情況。
9.4.4.5 檢查工藝裝備清場SOP執(zhí)行情況。
9.4.4.6 檢查復(fù)核制度、狀態(tài)標(biāo)志及批生產(chǎn)記錄填寫情況。
9.4.4.7 開車檢查:
9.4.4.7.1 確認(rèn)片重、硬度、溶出度。
9.4.4.7.2 確認(rèn)外觀標(biāo)準(zhǔn)(附件:片劑外觀包裝等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)通則)。
9.4.4.7.3 確認(rèn)車速。
9.4.4.8 正常生產(chǎn)中的檢查:
9.4.4.8.1 檢查開車時(shí)的各項(xiàng)內(nèi)容。
9.4.4.8.2 QA每班循回檢查二次(不穩(wěn)定時(shí)不定時(shí)抽查)。
9.4.4.9 該批結(jié)束前抽樣送驗(yàn)。
9.4.5 包衣
9.4.5.1 以QC化驗(yàn)結(jié)果合格為依據(jù),黃牌翻綠牌。
9.4.5.2 檢查崗位SOP執(zhí)行情況。
9.4.5.3 檢查清場SOP執(zhí)行情況。
9.4.5.4 檢查工藝裝備SOP執(zhí)行情況。
9.4.5.5 檢查工藝裝備清場SOP執(zhí)行情況。
9.4.5.6 檢查復(fù)核制度、狀態(tài)標(biāo)志、批生產(chǎn)記錄填寫情況。
9.4.5.7 檢查包衣液配料是否符合要求。
9.4.5.8 檢查工藝參數(shù)是否符合要求。
9.4.5.9 檢查外觀是否符合標(biāo)準(zhǔn)（參照附件：片劑外觀包裝等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)通則）。
9.4.5.10 抽樣送驗(yàn)。
9.4.6 包裝（附件：包裝材料卡）:
9.4.6.1 以QC化驗(yàn)結(jié)果合格為依據(jù)，黃牌翻綠牌。
9.4.6.2 檢查崗位SOP執(zhí)行情況。
9.4.6.3 檢查清場SOP執(zhí)行情況。
9.4.6.4 檢查工藝裝備SOP執(zhí)行情況。
9.4.6.5 檢查工藝裝備清場SOP執(zhí)行情況。
9.4.6.6 檢查復(fù)核制度、狀態(tài)標(biāo)志、批生產(chǎn)記錄填寫情況。
9.4.6.7 開車檢查，確認(rèn)塑料瓶包裝的包裝質(zhì)量（參照附件：片劑外觀包裝等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)通則）。
9.4.6.8 正常生產(chǎn)檢查:
9.4.6.8.1 檢查開車時(shí)的各項(xiàng)內(nèi)容。
9.4.6.8.2 QA每班循回檢查二次(不穩(wěn)定時(shí)抽查)。
9.4.6.9 外包裝:
9.4.6.9.1 核對(duì)品名、規(guī)格、批號(hào)、有效期，檢查裝量是否正確，不允許裝量不足。
9.4.6.9.2 檢查批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期代號(hào)章的正確與清晰。
9.4.6.9.3 檢查外包裝的包裝質(zhì)量(參照附件:片劑外觀包裝等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)通則)。
9.4.6.9.4 留樣。
9.4.7 裝箱:
9.4.7.1 檢查崗位SOP執(zhí)行情況。
9.4.7.2 檢查裝箱工作記錄。
9.4.7.3檢查內(nèi)外包裝是否一致、裝量是否正確。
9.4.7.4 檢查箱內(nèi)是否有產(chǎn)品合格證、裝箱代號(hào)。
9.4.7.5 檢查印刷內(nèi)容是否正確，要求字跡清楚、整齊、封箱牢固。
9.5 片劑質(zhì)量控制點(diǎn)（見下頁）
工 序 | 質(zhì)量控制點(diǎn) | 質(zhì)量控制項(xiàng)目 |
前處理 | 原輔料 粉碎過篩 配料 | 異 物 細(xì)度、異物 品種、數(shù)量 |
制粒 | 顆粒 | 粘合劑濃度、吃漿量、物料 溫度、含量、水份、干得率 |
壓片 | 片芯 | 平均片重、片重差異、片芯硬度、崩解時(shí)間、含量、外觀 |
包衣 | 包衣 | 物料溫度、噴液速度、漿量、增重量、外觀 |
包裝 | 塑瓶包裝 | 裝量、封口、瓶簽、填充物、外觀、批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期 |
裝中盒 | 裝量、說明書、批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期、印刷內(nèi)容 | |
裝箱 | 數(shù)量、裝箱單、印刷內(nèi)容、批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期、產(chǎn)品合格證 |
9.6 成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):此略(見附件)。
10、勞動(dòng)組織與崗位定員：（見下頁
崗 位 | 人 數(shù) |
車間主任 車間工藝員 制粒組長 篩 粉 顆 粒 壓片（膠囊）組長 壓 片 包衣組長 包 衣 包裝組長 包裝工人 | 1 1 1 1 2 1 2 1 2 1 15 |
合 計(jì) | 28 |
11、支持文件
11.1 支持文件:
文件1: 崗位SOP
文件2: 清場SOP
文件3: 工藝裝備操作SOP
文件4: 工藝裝備清場SOP
11.2 附件:
附件1:批生產(chǎn)記錄
附件2:包材卡
附件3:片劑外觀包裝等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)通則
附件4:技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
附件5：固體制劑QA控制流程圖。
附件6：批件。
冠亞水分儀資訊：鹽酸小檗堿片制作工藝以及冠亞水分儀的應(yīng)用，在這里簡要跟大家說一下。