呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Virus, RSV)是一種負義單鏈RNA病毒,和流感一樣,屬于季節(jié)性傳播流行病,且在免疫系統(tǒng)較弱/老人等易感人群中更為嚴重。
它的跨膜蛋白主要有融合蛋白(F)、黏附蛋白(G)和小疏水蛋白(SH),其中:F蛋白主要被用于開發(fā)RSV疫苗,F(xiàn)蛋白的疫苗產生的抗體在動物模型中的保護機制與抗體的以下性質有關:
1、抗體類型,比如IgG1, IgG2, IgG3, IgA, IgM
2、Fc效應功能:抗體依賴性中性粒細胞吞噬作用(ADNP):抗體依賴性細胞吞噬作用(ADCP)抗體依賴性補體沉積(ADCD)
3、Fc受體親和力
近日美國Ragon研究所Galit Alter團隊和Janssen疫苗公司在Cell上發(fā)表了題為 Antibody effector functions are associated with protection from respiratory syncytial virus 的研究論文[1],對接種Ad26-RSV-preF(表達RSV 融合前F蛋白的腺病毒疫苗)注射人體前后特異性抗原誘導的抗體特征與效應做了全面分析。
這篇文章中抗體分型、多種Fc受體結合、ADCC、ADCP和ADCD均使用了來自賽多利斯的iQue® 高通量流式細胞儀。
圖1:本篇文章Methods中,iQue®出現(xiàn)的頻率非常高
圖2:使用iQue® 檢測抗體分型,ADNP、ADCP、Fc受體結合示意圖。
一般先把抗原(疫苗)固化在自帶熒光的磁珠中,與血清中的抗體結合,然后與針對不同亞型抗體結合(抗體分型),或被效應細胞吞噬(ADCP、ADNP),或與Fc受體結合(Fc受體親和力)
圖3:與安慰劑組相比,疫苗組28天的各種類型的抗體、Fc受體活性等顯著上升
圖4:與不受保護組相比,受保護組 F特異性ADCP誘導抗體水平升高,F(xiàn)特異性FcgR2b結合增強,以及F特異性IgA1抗體水平增強。
既然Fc受體結合活性如此重要,研究人員突變了RSV抗體palivizumab,使得Fc受體結合能力增強,在小鼠實驗中證明了具有增強Fc功能的抗體在體內具有更優(yōu)秀的抗RSV效果。
除本篇CELL之外,還有多篇CNS同樣使用iQue® 做了類似的應用:
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-參考文獻-
[1] Antibody effector functions are associated with protection from respiratory syncytial virus. Cell 185, 4873–4886
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