自 Claude Bernard 于 1855 年*次提出“信號轉導”概念以來，對健康和疾病中細胞信號轉導的分子復雜性的研究，刺激了疾病生物標志物、新藥物靶點的發(fā)現(xiàn)以及創(chuàng)新治療策略的開發(fā)。

PI3K 是一個膜結合脂質激酶家族，可被細胞表面受體直接激活，例如受體酪氨酸激酶 （RTK） 和 G 蛋白偶聯(lián)受體 （GPCR）。

被激活的PI3K，介導磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸 （PIP2） 磷酸化為磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸 （PIP3）。

然后，磷脂酰肌醇PIP3 充當脂質第二信使，將 AKT（也稱為蛋白激酶 B （PKB））和磷酸肌醇依賴性蛋白激酶1 （PDK1） 募集到膜上。PDK1 可以通過 Thr308 位點的磷酸化激活 AKT。AKT 的*全激活還需要 mTOR 復合體 2 （mTORC2） 在 Ser473 位點進行磷酸化。

完*激活的 AKT 調節(jié) TSC1-TSC2 復合體，TSC1-TSC2 復合體控制 Rheb GTP 酶，從而激活 mTORC1。mTORC1 促進蛋白質合成（通過 4E-BP1 和 S6K）、脂質生物發(fā)生（通過 SREBP1 和 PPARγ）和自噬調節(jié)（通過 ULK1）。

PI3K/AKT/mTOR 信號通路的過度激活

PI3K/AKT/mTOR 信號通路是人類“癌癥”中*常見的“過度激活”通路之一。該通路將受體酪氨酸激酶 （RTK） 信號轉導與細胞生長和存活調節(jié)聯(lián)系起來，過度激活可促進細胞增殖增加，抑制細胞凋亡，并導致細胞分化和自噬異常，形成腫瘤并促進轉移。

AKT 和 mTOR 是 PI3K 激活后該通路的關鍵節(jié)點。此外，PI3K 通路受多種磷酸酶調節(jié)，包括 10 號染色體上缺失的磷酸酶張力蛋白同源物 （PTEN） 和多磷酸鹽 （5-磷酸酶）。PTEN 通過將 PIP3 去磷酸化為 PIP2 ，并沉默 AKT 信號轉導來負向調節(jié) PI3K 信號轉導。PIP3 可被 5-磷酸酶水解產生 PtdIns （3,4） P2，它可以結合并激活 PDK1 和 AKT，從而激活 PI3K 通路。

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