由于線(xiàn)性細(xì)胞穿透肽（CPP）相關(guān)的局限性，例如內(nèi)體包埋、毒性、細(xì)胞特異性差 、穩(wěn)定性和降解性差以及細(xì)胞滲透性差，CPP 已成為治療劑細(xì)胞內(nèi)遞送的主要焦點(diǎn)。幾種環(huán)狀 CPP 具有增強(qiáng)的“細(xì)胞穿透能力”，以及改進(jìn)的理化性質(zhì)，和蛋白水解穩(wěn)定性。一些環(huán)狀 CPP 表現(xiàn)出內(nèi)體非依賴(lài)性攝取，和核靶向特性。很多研究數(shù)據(jù)揭示了單環(huán)、雙環(huán)和三環(huán) CPP 作為分子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的潛力，并為設(shè)計(jì)下一代肽作為藥物遞送工具提供了見(jiàn)解。

2. 基因遞送中的短肽

已經(jīng)提出了多種“寡肽”來(lái)克服基因遞送中的細(xì)胞外和細(xì)胞內(nèi)障礙。肽序列可以摻入復(fù)雜的基因遞送系統(tǒng)（GDS）中，也可以單獨(dú)用作單個(gè)載體。用于基因遞送的肽可分為 靶向肽，細(xì)胞穿透肽，內(nèi)體破壞性肽，以及核定位肽。

3. 基于肽的疫苗

短肽在免疫系統(tǒng)中起著至關(guān)重要的作用，并負(fù)責(zé)大部分免疫信息的傳遞。免疫系統(tǒng)本身不識(shí)別抗原，而是識(shí)別 B 細(xì)胞、CD4+（輔助 T 淋巴細(xì)胞）和 CD8+（細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞）表位。B 細(xì)胞表位作為抗體結(jié)合位點(diǎn)，它們?cè)诋a(chǎn)生基于抗體的體液免疫反應(yīng)中至關(guān)重要。CD8+ 表位可被 MHC-I 細(xì)胞受體識(shí)別。CD4+ 表位被MHC-II 受體識(shí)別；它們進(jìn)一步激活體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)。

鑒于這種理解，最簡(jiǎn)約的疫苗可以只攜帶這些表位，并且仍然可以誘導(dǎo)所需的免疫反應(yīng)。這些疫苗被稱(chēng)為“基于肽的疫苗”，與傳統(tǒng)疫苗（基于整個(gè)病原體或其大片段）相比具有幾個(gè)“優(yōu)勢(shì)”：

（a） 它們誘導(dǎo)精確設(shè)計(jì)的表位特異性免疫反應(yīng);

（b） 它們不會(huì)引起過(guò)敏、自身免疫或過(guò)度炎癥反應(yīng);

（c） 它們提供對(duì)抗原的非免疫顯性片段的直接免疫反應(yīng);

（d） 它們可以通過(guò)化學(xué)方法生產(chǎn)，具有高純度和重現(xiàn)性，并且可以像基于小分子的藥物一樣進(jìn)行精確表征;

（e） 避免了化學(xué)合成造成的生物污染;

然而，單獨(dú)的肽是較差的免疫原，需要免疫刺激劑（佐劑）。已經(jīng)研究了許多方法，以刺激和遞送基于肽的疫苗，而無(wú)需經(jīng)典佐劑（如明礬）。

有趣的是，短肽也可以用作佐劑和遞送系統(tǒng)。

4. 短肽在神經(jīng)退行性治療中的應(yīng)用

短肽是神經(jīng)退行性疾病（阿爾茨海默病、帕金森病和亨廷頓病、肌*縮側(cè)索硬化癥、朊病毒?。?/strong>研究中重要且“有前途”的工具。它們可用于診斷或進(jìn)一步治療。例如，在阿爾茨海默病中，基于短肽的“淀粉樣蛋白β聚集抑制劑”是很好的候選藥物?；陔牡闹委熕幬镎T導(dǎo)神經(jīng)元生長(zhǎng)，調(diào)節(jié)神經(jīng)發(fā)生 ，并最終改善空間記憶。它們的多樣性促使了個(gè)體化治療。

5.短肽在干細(xì)胞研究中的應(yīng)用

干細(xì)胞療法是“再生醫(yī)學(xué)”的一部分，旨在通過(guò)與迄今為止無(wú)法*愈的疾病作斗爭(zhēng)來(lái)提高生活質(zhì)量。短肽是干細(xì)胞培養(yǎng)材料開(kāi)發(fā)的*美候選者。肽模擬蛋白質(zhì)功能，與作為調(diào)節(jié)因子的 DNA 相互作用。寡肽模仿細(xì)胞外基質(zhì)（干細(xì)胞生態(tài)位中最重要的部分），這會(huì)影響干細(xì)胞的命運(yùn)。自組裝肽與干細(xì)胞相結(jié)合，能夠使受損組織再生。它們與神經(jīng)退行性疾病、心力衰竭或關(guān)節(jié)炎的病理減弱有關(guān)。短肽參與干細(xì)胞增殖和分化為單個(gè)細(xì)胞類(lèi)型的調(diào)節(jié)。與干細(xì)胞相關(guān)的肽在開(kāi)發(fā)新療法、促進(jìn)組織再生、進(jìn)一步合理設(shè)計(jì)細(xì)胞外基質(zhì)材料（作為干細(xì)胞培養(yǎng)基質(zhì)）和器官工程應(yīng)用方面顯示出巨大潛力。

6.基于短肽的抗病*藥物

CO VID- 19 是由 SARS-CoV-2 引起的持續(xù)的*球大流行病。以此為例，已經(jīng)確定了大量對(duì)SARS-CoV-2具有“顯著抑制活性”的小分子，其中許多是“短肽和肽樣化合物”。通常，基于肽的 SARS-CoV-2 抑制劑靶向兩種蛋白質(zhì)，即膜和刺突蛋白。前者通過(guò)介導(dǎo)病毒與宿主細(xì)胞受體 ACE2 的相互作用，在促進(jìn)病毒進(jìn)入方面起關(guān)鍵作用，后者主要負(fù)責(zé)病毒多蛋白的切割。由于不同CoV 刺突蛋白的序列高度相似，一些已知的基于肽的HIV蛋白酶抑制劑已在臨床試驗(yàn)中用于治療CO VID-19，代表性例子包括“洛匹那韋”和“利托那韋”。

7.抗菌肽

抗菌肽（AMPs），是一種帶正電荷的短序列肽聚合物，兩親性，可能被認(rèn)為是對(duì)抗“有害微生物”的“有前途”的解決方案。乳鐵蛋白（LF）作為 AMP 之一，是一種位于人體粘膜層的鐵結(jié)合糖蛋白。LF 被認(rèn)為是抵御微生物感染的*一道防線(xiàn)，微生物感染有可能增強(qiáng)針對(duì) CO VID-19 的先天免疫反應(yīng) 。此外，LF 是一種天然、安全、有效的抗病*藥物，除了具有抗炎和抗腫瘤特性外，還天然存在于人乳和牛乳中。LF 通過(guò)阻斷宿主細(xì)胞受體或與病毒顆粒結(jié)合來(lái)預(yù)防病毒感染。此外，一些研究表明，使用 LF 作為疫苗的輔助劑可能會(huì)增強(qiáng)其抗病毒活性，此外還被認(rèn)為是其他所用佐劑的安全替代品。

8.一些生物活性肽（食物蛋白肽和海洋肽）

食物蛋白是氨基酸的長(zhǎng)鏈聚合物，被加密成具有潛在健康益處的肽，可用于治療和管理“慢性”和嚴(yán)重的“退行性疾病”，如高血壓、糖尿病、肥胖、癌癥和代謝紊亂。來(lái)自食物蛋白質(zhì)的生物活性肽 （BAP） 具有氨基酸結(jié)構(gòu)和序列，類(lèi)似于在我們體內(nèi)傳遞各種信號(hào)機(jī)制或激素的氨基酸結(jié)構(gòu)和序列。它們是小分子量肽，通常在 5 kDa 左右。它們具有很高的組織親和力、特異性和效率，可與體內(nèi)的受體、酶和其他生物分子相互作用，從而產(chǎn)生促進(jìn)健康的效果。

從非食用性海洋生物和海鮮加工副產(chǎn)品中發(fā)現(xiàn)了具有多種生物活性的“海洋生物活性肽”，包括抗炎、抗癌和抗氧化活性。一個(gè)有趣的例子是抑氫素-SN1，這是一種從海蛇 Hydrophis cyanocinctus 的毒腺中鑒定出的抗炎肽。該肽的體內(nèi)抗炎作用已在脂多糖誘導(dǎo)的急性肺損傷小鼠模型和硫酸葡聚糖鈉誘導(dǎo)的急性結(jié)腸炎中得到證實(shí)。

從魚(yú)、軟體動(dòng)物和甲殼類(lèi)動(dòng)物加工的副產(chǎn)品中分離出“抗氧化肽”，例如魚(yú)鱗、魚(yú)皮、魷魚(yú)皮和鮑魚(yú)內(nèi)臟。這種肽在加工和儲(chǔ)存過(guò)程中抑制脂質(zhì)氧化并保持海鮮質(zhì)量的能力表明它們可能用作“防腐劑”。這種肽也是開(kāi)發(fā)針對(duì)“氧化應(yīng)激”相關(guān)疾病或病癥的治療劑、輔助治療劑或營(yíng)養(yǎng)保健品的有前途的候選者?？傮w而言，海洋肽，無(wú)論是來(lái)自非食用海洋生物還是海鮮加工副產(chǎn)品，都可能在基于肽的治療劑的發(fā)現(xiàn)和營(yíng)養(yǎng)保健品的配方中具有潛在的應(yīng)用。

9.基于肽的藥妝品

具有生物活性的短肽是重要的藥妝品，即連接化妝品和藥物的試劑?！八帄y”一詞是由 Albert Kligman 于 1984 年創(chuàng)造的?；陔牡乃帄y品可對(duì)抗內(nèi)在和外在衰老并改善皮膚的健康和外觀，正變得越來(lái)越受歡迎。生物活性肽具有藥物或化妝品價(jià)值，在老年美容學(xué)領(lǐng)域開(kāi)辟了一條新途徑。它們用于刺激膠原蛋白、傷口愈合、“肉毒桿菌樣”撫平皺紋，以及抗氧化、抗菌和美白作用。