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SCXN納米顆粒:腸道菌群調(diào)節(jié)與化療聯(lián)合治療結直腸癌的創(chuàng)新策略

來源:上海昆盟生物科技有限公司   2025年01月13日 16:49  

SCXN納米顆粒:腸道菌群調(diào)節(jié)與化療聯(lián)合治療結直腸癌的創(chuàng)新策略


胃腸道微生物群會影響結直腸癌(CRC)的治療效果,與傳統(tǒng)干預手段相比,將益生元輸送到腸道是一種更可控的腸道微生物群調(diào)節(jié)治療方法。本文作者利用益生元xylan-硬脂酸偶聯(lián)物(SCXN)構建了一種負載卡培他濱的納米顆粒。成功在Nature Communications(IF=14.7,1區(qū))發(fā)表了以題名為Combining gut microbiota modulation and chemotherapy by capecitabine-loaded prebiotic nanoparticle improves colorectal cancer therapy的研究成果。

下面小編帶大家一起看看該研究成果。


SCXN納米顆粒:腸道菌群調(diào)節(jié)與化療聯(lián)合治療結直腸癌的創(chuàng)新策略


01

SCXN在增強腫瘤內(nèi)藥物蓄積和延長藥物半衰期中的作用

SCXN納米顆粒:腸道菌群調(diào)節(jié)與化療聯(lián)合治療結直腸癌的創(chuàng)新策略

為了評估SCXN對腫瘤內(nèi)藥物蓄積的影響,研究者構建了CT26-luc荷瘤小鼠模型,并讓小鼠口服Sxy納米粒子包裹的DiR(Sxy-DiR)或游離DiR。通過IVIS成像觀察到與24h后信號幾乎消失的游離DiR相比,Sxy-DiR在腫瘤中的信號強度能夠持續(xù)24h,且Sxy-DiR與腫瘤信號的重疊顯示出其促進藥物在腫瘤中持續(xù)積累的能力。隨后,作者通過離體組織成像進一步證實了Sxy-DiR在腫瘤中的分布和保留時間優(yōu)于游離DiR;經(jīng)過定量分析顯示,SCXN組腫瘤中的5-Fu濃度保持較高水平,而游離Cap組的濃度則迅速下降。通過藥代動力學分析表明,SCXN能夠顯著增大Cap的AUC和半衰期,同時降低血漿清除率,其中AUC和T1/2分別是游離Cap組的2.31倍和2.73倍,血漿清除率降至43.18%,從而證明了SCXN在提高藥物療效方面的潛力。


02

新藥物遞送系統(tǒng)SCXN的生物相容性及對小腸粘膜保護作用的評估

新藥物遞送系統(tǒng)的生物相容性至關重要;在安全性評估中,健康小鼠接受不同制劑后未出現(xiàn)體重下降,作者通過蘇木精和伊紅(H&E)染色切片觀察后主要器官病理變化不明顯。而Cap和Scap組小鼠小腸絨毛和隱窩縮短,顯示粘膜損傷。Cap與xylan共給藥時,小鼠的小腸結構正常。血液生化指標在生理鹽水和SCXN組間無差異,但Cap和Scap組紅細胞數(shù)量略降低。這些發(fā)現(xiàn)表明,xylan可能有助于保護小腸粘膜,減少藥物損傷。

SCXN納米顆粒:腸道菌群調(diào)節(jié)與化療聯(lián)合治療結直腸癌的創(chuàng)新策略


03

SCXN納米遞送系統(tǒng)在CT26-luc腫瘤小鼠模型的抗腫瘤效果

SCXN納米顆粒:腸道菌群調(diào)節(jié)與化療聯(lián)合治療結直腸癌的創(chuàng)新策略

SCXN作為一種新型抗腫瘤藥物遞送系統(tǒng),在CT26-luc腫瘤小鼠模型中顯示出顯著的抗腫瘤效果。作者通過IVIS監(jiān)測腫瘤組織的生物發(fā)光,發(fā)現(xiàn)單獨使用Cap和Scap的腫瘤抑制率(TIR)較低,分別為8.24%和5.29%。而SCXN治療的小鼠腫瘤抑制率達到71.78%,顯著高于單獨用藥,表明SCXN能有效抑制腫瘤生長。此外,SCXN治療組小鼠腹水減少,體重增加不顯著,表明SCXN能延緩腫瘤進展。TUNEL免疫熒光圖像顯示,SCXN組大多數(shù)腫瘤細胞誘導了凋亡。H&E染色的腸道切片顯示,SCXN治療組小鼠腫瘤區(qū)域幾乎無法辨認,而對照組則有多個腫瘤且病灶明顯。在生存期方面,SCXN組小鼠的中位生存期從14-33.5天,顯著高于其他治療組。這些結果表明SCXN作為一種結合化療和腸道菌群調(diào)節(jié)的一體化納米遞送系統(tǒng),能有效提高腫瘤治療效果,延長患者生存期。


04

SCXN在結直腸癌模型中抑制腫瘤生長


SCXN能夠將腫瘤體積控制在小于500mm3,而生理鹽水和游離Cap組的腫瘤體積增長到了1547mm31111mm3。作者通過脫氧核糖核苷酸末端轉移酶介導的dUTP-生物素缺口末端標記(TUNEL)檢測腫瘤切片發(fā)現(xiàn)SCXN實現(xiàn)了87.33%的腫瘤抑制率(TIR),且腫瘤細胞凋亡率較高。在給藥期間,所有小鼠的體重相對穩(wěn)定;表明SCXN的抗癌能力可能適用于其他CRC模型。

SCXN納米顆粒:腸道菌群調(diào)節(jié)與化療聯(lián)合治療結直腸癌的創(chuàng)新策略


05

SCXN促進抗腫瘤免疫反應

SCXN納米顆粒:腸道菌群調(diào)節(jié)與化療聯(lián)合治療結直腸癌的創(chuàng)新策略


SCXN作為益生元通過調(diào)節(jié)腸道菌群顯著增強了抗腫瘤免疫反應,本文作者通過研究發(fā)現(xiàn),SCXN能顯著提高成熟樹突狀細胞(DCs)數(shù)量,是xylan+Cap組的1.44倍,Cap組的2.64倍,表明SCXN可促進DC成熟。此外,與Cap組相比,SCXN組腫瘤內(nèi)CD8+ T細胞數(shù)量較Cap組增加,免疫檢測結果一致。表明SCXN能增強腫瘤特異性T細胞的浸潤,還能減輕免疫抑制性腫瘤的微環(huán)境,將調(diào)節(jié)性T細胞(Tregs)的數(shù)量降低至生理鹽水組的56.6%,并提高CD8+T細胞與調(diào)節(jié)性Tregs(調(diào)節(jié)性T細胞)的比例,分別是Cap組的3.60倍和木xylan+Cap組的2.30倍。這些結果表明,SCXN不僅能增強DC的成熟和腫瘤特異性T細胞的浸潤,還能有效改善腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制狀態(tài),從而發(fā)揮其抗腫瘤作用。


06

SCXN通過調(diào)節(jié)腸道菌群和促進SCFA產(chǎn)生增強抗腫瘤免疫反應

作者通過研究發(fā)現(xiàn)SCXN能顯著調(diào)節(jié)小鼠腸道菌群16S rDNA分析顯示,不同治療組的α-多樣性無顯著差異,但未治療和Cap治療組在β-多樣性分析中顯示出明顯的群落聚類變化。SCXN組在類別、家族和屬水平上均顯示出有益菌群的增加,Clostridia、LachnospiraceaeRuminococccaceae、RoseburiaBifidobacterium,同時降低了有害菌群Desulfovibro的比例。SCXN處理后,能消化xylanBacteroides增加,而Cap處理組中Turicibacter、RikenellaOdoribacter的增加在SCXN組中不明顯。SCXN還防止了Cap處理引起的Lactobacillus、BacteroidesBacillus的耗竭。此外,SCXN通過益生元作用促進了結腸中SCFA的產(chǎn)生,抑制了CRC的發(fā)展。GC-MS分析顯示,SCXN組糞便中SCFA含量至少增加了37%,特別是丁酸,其濃度在SCXN組中顯著高于其他組,有助于增強抗腫瘤免疫。這些結果表明SCXN通過調(diào)節(jié)腸道菌群和促進SCFA產(chǎn)生,增強了抗腫瘤免疫反應。

SCXN納米顆粒:腸道菌群調(diào)節(jié)與化療聯(lián)合治療結直腸癌的創(chuàng)新策略

文章小結:

這篇文章報道了一種新型的益生元納米顆粒(SCXN),它能夠負載化療藥物卡培他濱(Cap),并提高結直腸癌(CRC)的治療效果。作者通過研究發(fā)現(xiàn),SCXN能夠增強腫瘤內(nèi)藥物蓄積、延長藥物半衰期、保護小腸粘膜、提高抗腫瘤效果,延長生存期。此外,SCXN還能通過調(diào)節(jié)腸道菌群和促進短鏈脂肪酸(SCFA)的產(chǎn)生來增強抗腫瘤免疫反應。綜上所述,SCXN作為一種結合化療和腸道菌群調(diào)節(jié)的一體化納米遞送系統(tǒng),為CRC治療提供了新策略。



SCXN納米顆粒:腸道菌群調(diào)節(jié)與化療聯(lián)合治療結直腸癌的創(chuàng)新策略

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上海昆盟生物科技有限公司

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