多分散指數(shù)（Polydispersity Index，PDI）是表征顆粒分布均勻程度的重要參數(shù)之一，它是實(shí)際粒徑分布與理想單分散體系（即所有顆粒大小相同）之間的偏差度量。PDI的數(shù)值通常由動(dòng)態(tài)光散射（DLS）測(cè)量得到，反映了顆粒尺寸分布的寬度和均勻性。

PDI的計(jì)算公式如下：

其中，σ是顆粒的標(biāo)準(zhǔn)偏差，ZD 表示光強(qiáng)加權(quán)平均粒徑。PDI的數(shù)值范圍一般在0到1之間：

PDI = 0：表示單分散，即所有顆粒的尺寸相同。

PDI < 0.1：表示較高均一的分散體系。

PDI > 0.5：表示體系中顆粒尺寸分布較寬，存在較大程度的多分散性。

02

粒徑分布寬度（SPAN）是另外一個(gè)表征顆粒分布寬度的指標(biāo)。SPAN通常用于表征非對(duì)稱(chēng)分布的顆粒體系，特別是在顆粒直徑分布呈現(xiàn)較大偏斜時(shí)。

SPAN的計(jì)算公式如下：

其中，d10、d50和d90分別表示粒徑累計(jì)分布達(dá)到10%、50%和90%的粒徑值。SPAN值越大，表明顆粒尺寸分布越寬。

03

在納米顆粒粒徑分布評(píng)價(jià)中，常規(guī)的PBE分析是基于D10、D50、D90和SPAN的；其中D50和SPAN作為主要BE參數(shù)，D10和D90作為支持參數(shù)；目前，無(wú)論是作為選項(xiàng)還是要求，Z-average和PDI僅作為D50和Span的替代品，作為某些產(chǎn)品（如DLS設(shè)備）在無(wú)法給出SPAN時(shí)所采用的替代方案；與SPAN相比，PDI放大了的T/R（受試藥物與參比藥物）差異；與SPAN相比，想通過(guò)PBE評(píng)價(jià)，使用PDI可能更困難。

4、數(shù)值范圍和標(biāo)準(zhǔn)不同：

PDI的數(shù)值范圍在0到1之間，主要用于評(píng)估顆粒分布的均一性。而SPAN沒(méi)有固定的范圍，更加關(guān)注顆粒分布的寬度。

04

對(duì)于科學(xué)研究和工業(yè)應(yīng)用，選擇合適的指標(biāo)進(jìn)行表征，有助于更好地理解和控制納米顆粒的特性和行為?？偟膩?lái)說(shuō)，PDI和SPAN都是評(píng)估納米顆粒粒徑分布的重要指標(biāo)，它們?cè)诓煌膽?yīng)用場(chǎng)景中有各自的優(yōu)勢(shì)和適用性。

對(duì)于采用當(dāng)前藥物開(kāi)發(fā)中科學(xué)評(píng)價(jià)PBE的角度，PDI不是合適的參數(shù)，也不是替代SPAN的正確選擇。PDI可能僅僅是伴隨DLS技術(shù)的廣泛使用才應(yīng)用到藥物顆粒評(píng)價(jià)中的，但用于藥物遞送中外泌體、脂質(zhì)納米粒、病毒粒等生物顆粒樣本往往是多分散的，DLS等基于顆粒布朗運(yùn)動(dòng)的表征方法嚴(yán)格上說(shuō)并不適用。因此，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心亦在發(fā)文中建議除平均粒徑外，積累顆粒累積分布D10，D50，D90，SPAN及總顆粒數(shù)等研究數(shù)據(jù)。由于DLS方法原理測(cè)算的是擬合平均粒徑 (Z-average)，無(wú)法給出顆粒累積分布D10，D50，D90參數(shù)，因此建議采用多種檢測(cè)方法對(duì)納米顆粒進(jìn)行深入研究 ^[1]。

通過(guò)本文的介紹，希望大家對(duì)PDI和SPAN有了更清晰的認(rèn)識(shí)，在以后的研究和應(yīng)用中，能夠更加準(zhǔn)確地選擇和使用這些指標(biāo)。