隨著生物制藥技術的快速發(fā)展，抗體療法已成為治療多種疾病的有力手段。特別是雙特異性抗體（bsAbs）和多特異性抗體（msAbs），因其能夠同時靶向多個生物學標志物，展現出了du特的治療潛力。然而，這些抗體的開發(fā)面臨著重重挑戰(zhàn)，尤其是在確保正確的重鏈和輕鏈配對方面。本文將基于一篇關于CrossMAb技術的綜述文章，探討該技術在構建雙特異性及多特異性抗體中的應用及其潛力。

CrossMAb技術最初由Roche等公司開發(fā)，是一種新型的抗體工程技術，其核心在于利用免疫球蛋白結構域交叉來實現正確的輕鏈配對。此外，該技術還可與knobs-into-holes（KiH）技術或靜電轉向等正確的重鏈配對技術相結合，產生各種不同形式的雙特異性抗體，極大地提高了雙特異性IgG抗體的生成效率。

自2011年CrossMAb技術shou次被提出以來，它已被證明是一種多功能的抗體工程技術，能夠開發(fā)出多種形式的雙特異性抗體，包括異源二聚體/非對稱雙價、三價、四價的雙特異性抗體以和特異性性抗體。這些雙特異性抗體可以從任何現有的抗體對中通過域交叉獲得，無需識別共同的輕鏈、翻譯后加工/體外化學組裝或引入一組強制正確輕鏈配對的突變。

CrossMAb技術的一個關鍵優(yōu)勢在于其能夠開發(fā)針對特定疾病的雙特異性抗體。例如，針對腫瘤治療的雙特異性抗體vanucizumab（RG7221），它能夠同時靶向血管內皮生長因子A（VEGF-A）和血管生成素-2（Ang-2），在臨床前研究中顯示出強大的抗腫瘤效果。此外，該技術還被用于開發(fā)針對眼部疾病的VEGF-Ang-2 CrossMAb RG7716，以及針對實體瘤的CEA TCB（RG7802）等。

除了在雙特異性抗體領域的應用，CrossMAb技術還可用于生成其他類型的抗體。例如，通過該技術可以生成功能性的單價抗體（MoAb/MonoMAb）和二聚體MoAb（MoAb-dimer, DuoMAb）。此外，還可以構建三特異性抗體，如針對HER家族受體的panHER家族DAF-CrossMAb抗體，以及四特異性抗體，如針對EGFR/HER1、HER2、HER3和VEGF的FL518和CRTB6。

CrossMAb技術的成功不僅在于其能夠生成具有特定生物學功能的抗體，還在于其能夠通過標準化的工作流程和典型的上下游處理產生高質量的抗體產品。這些抗體在規(guī)模、產量、糖基化、穩(wěn)定性和質量方面與傳統(tǒng)的IgG抗體相當。

總之，CrossMAb技術為雙特異性及多特異性抗體的開發(fā)提供了一種強大且靈活的平臺。隨著該技術的不斷發(fā)展和優(yōu)化，將有更多基于CrossMAb技術的抗體進入臨床試驗階段，為患者帶來治療福音。然而，盡管CrossMAb技術已經取得了顯著的進展，但在實際應用中仍可能遇到產量或純度不足等問題，需要進一步的優(yōu)化和改進。未來的研究將繼續(xù)探索CrossMAb技術的潛力，以滿足臨床治療的需求。

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參考文獻：

Klein C, Schaefer W, Regula JT. The use of CrossMAb technology for the generation of bi- and multispecific antibodies [published correction appears in MAbs. 2018 Nov 13;11(1):217]. MAbs. 2016;8(6):1010-1020. doi:10.1080/19420862.2016.1197457