吐溫是高度異質(zhì)的混合物，容易通過多種途徑發(fā)生降解，如化學(xué)水解、氧化水解和酶水解等。不同降解通路會(huì)產(chǎn)生不同的吐溫降解產(chǎn)物，反之藥物制劑中吐溫降解產(chǎn)物的種類可提示降解通路，從而為吐溫降解機(jī)制的研究提供思路和依據(jù)。酶水解在目前被認(rèn)為是在抗體藥物中吐溫降解的主要原因之一，抗體藥物中通常會(huì)有殘留的 CHO 宿主細(xì)胞蛋白，其中的一些脂肪酶和酯酶能夠水解吐溫結(jié)構(gòu)中的酯鍵部位，生成游離脂肪酸和聚山梨醇。吐溫氧化的降解產(chǎn)物包括過氧化物、醛、酮、脂肪酸酯等，也會(huì)形成少量的游離脂肪酸。游離脂肪酸在制劑條件下溶解度可能會(huì)降低，在低溫時(shí)形成不溶性微粒。

基于吐溫降解以及可見異物/不溶性微粒形成對(duì)抗體制劑穩(wěn)定性的重大影響，安捷倫開發(fā)了基于多技術(shù)平臺(tái)的解決方案，包括吐溫定量、吐溫精細(xì)表征、游離脂肪酸含量分析以及宿主細(xì)胞蛋白（HCP）殘留定量分析等，為吐溫的降解途徑研究以及可見異物/不溶性微粒的形成機(jī)制研究提供了新思路。

安捷倫開發(fā)了基于 1290 Infinity II 超高效液相色譜和 6500 系列 QTof 高分辨串聯(lián)四極桿飛行時(shí)間質(zhì)譜液質(zhì)聯(lián)用儀，配合 PolymerStudio 軟件和吐溫?cái)?shù)據(jù)庫，支持吐溫精細(xì)表征和降解通路研究。

安捷倫開發(fā)了基于 1290 超高效液相色譜和 MSD iQ 智能化單四極桿質(zhì)譜檢測(cè)器液質(zhì)聯(lián)用的游離脂肪酸分析方案，能夠?qū)ν聹卦现械挠坞x脂肪酸和抗體制劑中吐溫降解產(chǎn)生的游離脂肪酸分別進(jìn)行定量檢測(cè)。

宿主細(xì)胞殘留蛋白（HCP）通常使用 ELISA 方法進(jìn)行定量分析，近年來隨著質(zhì)譜技術(shù)的發(fā)展，液質(zhì)聯(lián)用分析 HCP 的方法也得到了廣泛的應(yīng)用。質(zhì)譜法分析 HCP 一般采用自下而上（bottom-up）的方式，將樣品酶切成肽段，再通過分析特征性肽段的方式對(duì) HCP 進(jìn)行定量。