1、TNF-R的分型
TNFR可分為兩型
?、裥?span style="font-size: 18px; font-family: Calibri;">TNF-R(又稱TNFR1、CD120a、p55),439氨基酸殘基,55kDa,其對應(yīng)的mRNA有4.5Kbp,可表達于所有類型的細胞上,在溶細胞活性上起主要作用。
Ⅱ型TNFR(又稱TNFR2、CD120b、p75)426氨基酸殘基,75kDa,其對應(yīng)的mRNA有3Kbp,僅表達于免疫和內(nèi)皮細胞上,與信號傳遞和T細胞增殖有關(guān)。
2、TNFR的結(jié)構(gòu)功能特點
兩型TNFR都為糖蛋白,均包括胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)三個部分,胞外區(qū)有28%的同源,但在胞漿區(qū)無同源性,可能與介導(dǎo)不同的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑有關(guān)。多項研究證實,腫瘤壞死因子主要通過與TNF-R1作用而發(fā)揮生物活性。TNF蛋白與TNF-R1胞外區(qū)相結(jié)合誘導(dǎo)TNF-R1聚集和釋放死亡結(jié)構(gòu)域沉默子(SODD),隨后TRADD與TNF-R1中的死亡結(jié)構(gòu)域結(jié)合招募更多的接頭蛋白,例如RIP,TRAF-2和FADD等。這些接頭蛋白再招募其它參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要蛋白而發(fā)揮作用。
目前對TNF-R2的結(jié)構(gòu)和功能了解并不多,不過它缺乏死亡結(jié)構(gòu)域,因此不能促進細胞凋亡過程。然而,TNF-R2可以通過活化NF-κB和JNK通路或者抑制TRAF-2干擾程序性細胞死亡(PCD)。
3、TNFR的分布
TNFR存在于多種正常及腫瘤細胞表面,一般每個細胞受體數(shù)目在500~5000/細胞,如ME-800腫瘤細胞系TNFR約2000/細胞,Kd為2×10-10M。不同細胞表面TNFR的數(shù)目和親和力似乎與細胞對TNF-α的敏感性并不平行。
4、可溶性TNFR
TNF結(jié)合蛋白(TNF-BP)是TNFR的可溶性形式,有sTNFRⅠ(TNF-BPⅠ)和sTNFRⅡ(TNF-BPⅡ)兩種。一般認為sTNFR具有局限TNF活性,或穩(wěn)定TNF的作用,在細胞因子網(wǎng)絡(luò)中有重要的調(diào)節(jié)作用。Seckiner1988年發(fā)現(xiàn)發(fā)熱患者尿中有TNF抑制物,分子量為33 kDa。Olsson1989年在慢性腎功能不全患者血和尿中也發(fā)現(xiàn)有TNF-BP。TNF-BP可與TNF特異結(jié)合,抑制TNF活性,如抑制其細胞毒活性和誘導(dǎo)IL-1產(chǎn)生,可促進皮下接種Meth A病毒的生長,可能為腫瘤逃逸宿主抗腫瘤的機制之一。正常人血清中TNF-BP為1~2 ng/ml,也可見于正常妊娠尿中。炎癥、內(nèi)毒素血癥、腦膜炎雙球菌感染、SLE、HIV感染、腎功能不全時以及腫瘤時可升高??扇苄?span style="font-size: 18px; font-family: Calibri;">TNFR可有效地減輕佐劑性關(guān)節(jié)炎的病理改變以及敗血癥休克。
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