肽聚糖（Peptidoglycan），又稱胞壁質(zhì)（Murein），是一種高分子雜聚物，由N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸交替排列的碳骨架與肽鏈交聯(lián)而成。肽聚糖是絕大多數(shù)細菌細胞壁的重要成分，其含量在革蘭氏陽性菌中比在革蘭氏陰性菌中更高。肽聚糖在革蘭氏陽性菌中占據(jù)了細胞壁重量的40%，而在革蘭氏陰性菌中只占1%到10%。

◆肽聚糖的生理及致病作用

肽聚糖在維持細菌的細胞完整性中起到關鍵作用。但肽聚糖是一種熱原，如果進入血液中會引起發(fā)熱。肽聚糖的發(fā)熱效應可歸因于它的促炎效應與免疫調(diào)節(jié)作用，以及其誘發(fā)免疫反應的能力。肽聚糖在發(fā)熱效應上與細胞內(nèi)毒素相似，但致熱能力比內(nèi)毒素要低上幾個數(shù)量級。

◆醫(yī)藥生產(chǎn)中肽聚糖污染的風險

在腸胃外給藥的藥品生產(chǎn)中，熱原（包括肽聚糖）的污染會導致嚴重的健康后果。雖然目前制藥生產(chǎn)多采用無菌技術，但是依然有不少潛在污染源需要注意，如空氣，水或排水系統(tǒng)，生產(chǎn)設備，產(chǎn)品容器以及人工操作都有機會存在污染。¹

需要注意的是，部分滅菌操作無法消除全部熱原。以肽聚糖來說，它在常規(guī)的滅菌操作后依然存在生物活性。而且，如果細菌發(fā)生了裂解，釋出的肽聚糖可能會穿過滅菌級濾網(wǎng)。²

◆肽聚糖污染艾考糊精透析液導致無菌腹膜炎

在肽聚糖污染事件中，最為嚴重的是艾考糊精透析液污染事件。在2002年，有接近10倍增長的無菌腹膜炎病例報告。這一事件導致召回了數(shù)百批次，每批次數(shù)千袋艾考糊精透析液。后續(xù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，透析液中的肽聚糖污染是無菌腹膜炎風險增加的原因。³

◆決定肽聚糖污染檢測的時機

肽聚糖在較高濃度時才顯示出致熱效應。由于高濃度肽聚糖對應著較高的滅菌前生物負載，因此生產(chǎn)商的GMP生物負載控制項目被認為能夠探測肽聚糖污染⁴。所以，是否單獨進行肽聚糖檢測通常在各生產(chǎn)商進行風險評估后決定。

◆相關產(chǎn)品

SLP-HS Single Reagent Set II——肽聚糖高靈敏度檢測試劑

針對肽聚糖的檢測，F(xiàn)UJIFILM Wako可提供SLP-HS Single Reagent Set II試劑，

以高靈敏度（10 pg/mL）對肽聚糖進行檢測。

通過下方鏈接查看相關產(chǎn)品

http://labchem.fujifilm-wako.com.cn/product/show/320.html

◆參考文獻

本文譯自FUJIFILM Wako Chemicals U.S.A. Corporation 于2023年3月發(fā)布的Peptidoglycan contamination in pharmaceutical manufacturing一文，有刪改。