載藥方法對納米顆粒體系穩(wěn)定性的影響

相比于傳統(tǒng)臨床手段，納米顆粒的治療手段表現(xiàn)出更好的組織特異性和生物相容性，且具有易于功能化的優(yōu)點，具有潛在的臨床應用價值。納米顆粒載藥過程需要利用特定的物理化學性質包裹特定類型的藥物，載藥策略和實施這些策略的過程對于載藥系統(tǒng)的穩(wěn)定性至關重要。

傳統(tǒng)載藥方法對HCPT等藥物的適應性較差，它們通常代表一大類不溶于水的藥物。Zhenbo yang等學者提出了以液體藥物化合物為載藥介質的新載藥策略。以低分子量聚乙二醇(l-PEG)和HCPT為原料制備納米顆粒載藥系統(tǒng)，并用Turbiscan多重光散射儀評價了不同載藥方法對制劑穩(wěn)定性的影響。

1.載藥策略

圖1 人血清白蛋白納米顆粒(HSA-NPs)的載藥策略

人血清白蛋白納米顆粒(HSA-NPs)的載藥步驟依次為：

1.原料藥的合成

2.HSA-NPs納米顆粒的制備

3.納米顆粒載藥

4.載藥后的納米顆粒的分散

在第三步中，采用不同的載藥方法，（充分混合-足夠的攪拌，物理混合-通過超聲波作用將原料藥添加到具有NPs懸浮液中，簡單混合-不充分的攪拌， l-PEG-HCPT直接分撒到水中），制備了NPs載藥體系，并用Turbiscan多重光散射儀進行測試。

2. 結果與討論：

Turbiscan數(shù)據(jù)展示了step3不同載藥方法對HSA-NPs穩(wěn)定性的影響：

Fig. 2. 穩(wěn)定性評價.

測試不同載藥方式對制劑在30℃24h內的穩(wěn)定性，A充分混合（足夠的攪拌），B物理混合（通過超聲波作用將原料藥添加到具有NPs懸浮液中），C簡單混合（不充分的攪拌）D l-PEG-HCPT直接分撒到水中

納米顆粒和藥物混合（載藥）后在Turbiscan中測定24h，A方法（充分混合）制備的制劑Turbiscan掃描圖譜無明顯光強變化，其他樣品有一些不同程度的波動，這顯然說明A載藥方法比其他方法有*的分散穩(wěn)定性。Turbiscan數(shù)據(jù)表明，B方法（超聲波破碎）載藥后，納米顆粒迅速聚并。與此同時，C方法（簡單混合）制備后的體系，不充分的載藥使未裝載的HCPT析出，似乎會拖累HSA-NPs形成較大的聚合體，但短期內對其穩(wěn)定性影響較小。證據(jù)表明，HSA-NPs可以作為HCPT的一種載體，使得HCPT可以充分分散。HCPT本身就不能*穩(wěn)定地分散在體系中，由于HCPT顆粒在pH值為3-4時(內酯形成)不帶電荷，因此兩親性的HSA-NPs氨基酸在裝載HCPT后，才能促進穩(wěn)定體系的形成。

結論：

Turbiscan多重光散射儀可以用于藥物制劑的穩(wěn)定性評價，包括常規(guī)的乳劑、懸浮劑、膏劑等樣品，也適用于評價納米顆粒體系的穩(wěn)定性。

引自A novel drug-polyethylene glycolliquid compound method to prepare 10-hydroxycamptothecin loaded human serumalbumin nanoparticle