藥物分析:如何用兩種方法測定熔點?
熔點是一個反映物質純度的重要參數(shù)。藥典中收錄了三種測定方法,除了藥典方法外,差示熱量掃描分析(DSC)也可以用于測定物質的熔點。以下是兩種常用的固體粉末熔點測定方法:
使用熔點儀測定 ??
供試品處理
供試品需要進行干燥處理,并研成細粉,不得有塊狀物。對于熔點在135℃以上的物質,采用105℃干燥即可;對于熔點在135℃以下且受熱易分解的物質,采用五氧化二磷(使用時注意安全)真空干燥或其他適宜的方法干燥。
將干燥好的供試品裝入一端熔封好的毛細管中,將毛細管反復多次自由落體(可以借助移液管),使粉末緊實堆積在封口端約3mm高。
測定法
采用傳溫液或電熱塊加熱使物質熔解,設置的初始溫度應低于熔點10℃,升溫程序為1.0~1.5℃/min(熔程較長、易分解的物質可設置稍微快一些)。記錄物質的初熔、終熔,并計算熔程。熔點儀的溫度數(shù)顯或外部溫度計,均應經(jīng)過計量校準。
差示熱量掃描分析(DSC)
這種方法通過儀器作圖,讀數(shù)計算即可得到熔點數(shù)據(jù)。
熔點數(shù)據(jù)的修約
在熔點測定中,數(shù)據(jù)的修約是一個有趣的部分。以下是幾種常見的修約原則:
四舍五入
四舍六入五成雙
間隔0.5修約,即0.1~0.2℃舍去,0.3~0.7℃修約為0.5,0.8~0.9℃修約為1℃
其中,第三種原則是《中國藥品檢驗標準操作規(guī)范》中規(guī)定的修約原則,即各品種項下規(guī)定的熔點范圍為整數(shù)或X.5℃的形式。
熔點不合格的判定 ?
初熔值低于熔點范圍下限
終熔值高于熔點范圍上限
熔點在規(guī)定范圍之外
初熔前出現(xiàn)“發(fā)毛"“收縮"“軟化"“出汗"現(xiàn)象,與該品種常規(guī)測定現(xiàn)象有明顯差異
通過這些方法,可以準確測定藥物的熔點,從而判斷藥物的純度和質量。