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化學(xué)合成重磅突破：BEHT試劑革新Mitsunobu反應(yīng)認(rèn)知 | 樂(lè)研試劑
各位化學(xué)科研界的小伙伴們，今天給大家?guī)?lái)一款突破性的科研試劑——BEHT試劑！它的出現(xiàn)，你對(duì)傳統(tǒng)Mitsunobu反應(yīng)認(rèn)知。下面，就跟著我們一起深入了解一下吧！
PART 01
研發(fā)背景：
突破傳統(tǒng)合成困境
在有機(jī)合成中，將醇轉(zhuǎn)化為胺一直是研究熱點(diǎn)。傳統(tǒng)Mitsunobu反應(yīng)雖能實(shí)現(xiàn)醇到多種官能團(tuán)的轉(zhuǎn)化，但在形成C-N鍵時(shí)，只適用于酸性（pKa≤11）的親核試劑，要得到游離胺往往需要多步衍生化，步驟繁瑣且效率低下。因此，開(kāi)發(fā)一種溫和、高效且能直接將醇轉(zhuǎn)化為手性胺的方法迫在眉睫，BEHT試劑（樂(lè)研貨號(hào)：2337525）就在這樣的背景下應(yīng)運(yùn)而生（圖1）。
圖1 (a)經(jīng)典Mitsunobu反應(yīng)；(b)典型手性仲醇轉(zhuǎn)化為手性胺反應(yīng)；(c)使用BEHT試劑將醇轉(zhuǎn)化成胺
PART 02
核心特點(diǎn)：性能-卓-越，操作無(wú)憂
圖2 BEHT試劑
01
溫和高效，普適性強(qiáng)：
BEHT試劑（圖2）打破了傳統(tǒng)Mitsunobu反應(yīng)的限制，能在溫和條件下，以一級(jí)和二級(jí)胺等多種親核試劑，直接對(duì)醇進(jìn)行雙分子親核取代（SN2）反應(yīng)，輕松實(shí)現(xiàn)醇的活化，讓反應(yīng)更高效。而且適用范圍極廣，不管是結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單還是復(fù)雜的醇，都能順利參與反應(yīng)，為合成各類胺類化合物提供了極大便利。
02
立體專一，構(gòu)型精準(zhǔn)：
與手性的仲醇反應(yīng)時(shí)，BEHT試劑能精準(zhǔn)地實(shí)現(xiàn)構(gòu)型翻轉(zhuǎn)，一步構(gòu)建出C-X（X=N、C、S、O或鹵化物）鍵，對(duì)于制備手性化合物來(lái)說(shuō)，簡(jiǎn)直是“神助攻"，可以確保產(chǎn)物構(gòu)型的準(zhǔn)確性，滿足醫(yī)藥、材料等領(lǐng)域?qū)κ中曰衔锏膰?yán)格要求。
03
安全穩(wěn)定，操作友好：
在實(shí)驗(yàn)室里，安全性和穩(wěn)定性至關(guān)重要。BEHT試劑恰好符合這些需求，它對(duì)震動(dòng)和熱的敏感度低，在室溫下儲(chǔ)存多年都不會(huì)分解，大大降低了儲(chǔ)存和使用風(fēng)險(xiǎn)。而且它的制備過(guò)程簡(jiǎn)單，操作方便。
PART 03
多元應(yīng)用：
解鎖合成新場(chǎng)景
01
胺類合成，百花齊放：
在胺合成領(lǐng)域，BEHT試劑堪稱“神來(lái)之筆"。用它和不同的胺及醇反應(yīng)，能以高收率制備出各種各樣的α-手性胺，不管是二級(jí)α-手性胺還是α-手性叔胺，它都能輕松應(yīng)對(duì)，為藥物研發(fā)、材料科學(xué)等領(lǐng)域提供了豐富的化合物資源（圖3）。
圖3 BEHT試劑參與的多種親核試劑Mitsunobu反應(yīng)
02
甲基化反應(yīng)，獨(dú)樹(shù)一幟：
有機(jī)合成中的甲基化反應(yīng)，BEHT試劑也能出色完成（圖4）。以甲醇為試劑，它可以高效實(shí)現(xiàn)甲基化，為相關(guān)反應(yīng)提供了一種無(wú)氫還原的新選擇，在有機(jī)合成路線設(shè)計(jì)中，為科研人員提供了更多靈活的方案。
圖4 BEHT試劑實(shí)現(xiàn)甲基化反應(yīng)
03
環(huán)化反應(yīng)，一步到位：
在分子間胺化/分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)中，BEHT試劑大顯身手，通過(guò)一鍋法就能制備出像四氫異喹啉這樣的雜環(huán)化合物（圖5），大大簡(jiǎn)化了反應(yīng)步驟，提高了合成效率，是構(gòu)建復(fù)雜環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有力工具。
圖5 分子間胺化/分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)
04
藥物合成，大放異彩：
在藥物合成方面，BEHT試劑更是表現(xiàn)亮眼。以合成抗血小板藥物氯吡格雷（Plavix®）為例（圖6），用它從商業(yè)可得的原料出發(fā)，一步就能得到高收率、高對(duì)映特異性的產(chǎn)品，有望降低藥物生產(chǎn)成本，提高生產(chǎn)效率，為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展帶來(lái)新契機(jī)。
圖6 藥物氯吡格雷（Plavix®）的合成
PART 04
未來(lái)可期：
拓展邊界，創(chuàng)新
目前，科研人員正在深入挖掘BEHT試劑的更多潛力。一方面，探索其在更多復(fù)雜有機(jī)合成反應(yīng)中的應(yīng)用，拓展反應(yīng)類型和底物范圍，讓它在更多領(lǐng)域發(fā)揮關(guān)鍵作用。另一方面，研究人員也希望通過(guò)改進(jìn)試劑的結(jié)構(gòu)和反應(yīng)條件，進(jìn)一步提高其反應(yīng)效率和選擇性，從而推動(dòng)藥物研發(fā)、材料科學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域邁向新高度。
BEHT試劑作為有機(jī)合成領(lǐng)域的新星，憑借優(yōu)勢(shì)和廣泛的應(yīng)用前景，為科研工作者們打開(kāi)了新的大門。如果你也在有機(jī)合成的世界里探索，不妨試試BEHT試劑，說(shuō)不定會(huì)為你的研究帶來(lái)意想不到的驚喜！
References：Angew.Chem.Int.Ed.2025,e202420312.
作者授-權(quán)--樂(lè)研相關(guān)產(chǎn)品
(1,2-雙(乙氧羰基)肼基)三苯基膦三氟甲烷磺酸鹽 | BEHT Triflate - 樂(lè)研試劑
