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癌細胞是如何蒙蔽轉(zhuǎn)化細胞逃過劫數(shù)？
閱讀：137 發(fā)布時間：2017-10-23既然是信號傳遞，那么轉(zhuǎn)化細胞表面一定需要一個 CD47 的“信號接收器”，那就是信號調(diào)節(jié)蛋白α（SIRPα）。那么這是不是意味著，如果在體內(nèi)抑制 SIRPα的表達，巨噬細胞就可以恢復敏銳的判斷力，吞噬癌細胞了呢？這并不是一個新鮮的想法，有不少科學家都在開發(fā) CD47 抗體，阻止它與 SIRPα結(jié)合。然而，這些藥物往往都存在一個共同問題：巨噬細胞會變得“敵我不分”，在減小了腫瘤的同時，也迅速消滅了血液循環(huán)中的血細胞，這除了會引起貧血外，更嚴重的是會導致自身免疫疾病，結(jié)果接受治療的小鼠沒被腫瘤“害死”，倒是先倒在了自身免疫疾病上。
為了解決這個問題，Discher 教授的團隊決定“放棄”自身的巨噬細胞，采用外源巨噬細胞。他們從健康人和小鼠的骨髓中獲得了“年輕健壯”的巨噬細胞，阻斷了其表面 SIRPα的表達，再給它們裝載上人的免疫球蛋白 G（IgG），它是血清中zui主要的抗體成分，可以增強巨噬細胞的吞噬能力。研究人員首先進行了體外實驗，他們在實驗室中模擬了包含腫瘤的組織，發(fā)現(xiàn)兩種來源的巨噬細胞都可以在腫瘤組織中特異性積累，并且吞噬腫瘤。
在體外實驗中觀察到了初步結(jié)果后，研究人員就開始了小鼠實驗。他們通過尾部靜脈注射的方式將人的肺癌細胞注射入小鼠體內(nèi)，培養(yǎng)出橫截面約 1cm2 大小的腫瘤，再將缺少 SIRPα的巨噬細胞注射給小鼠，和體外實驗類似的，這些巨噬細胞只在腫瘤中積聚，而不會出現(xiàn)在其他的組織中。他們發(fā)現(xiàn)，有 30% 的健康小鼠的巨噬細胞能夠吞噬腫瘤，而患癌小鼠自身的巨噬細胞只有 5% 不到，即使是敲低了 CD47 基因的腫瘤，也只能將它們自身巨噬細胞吞噬的比例提高到 12%。在 3 天的時間中，改造后的巨噬細胞讓腫瘤減小了 25%！
治療期間小鼠腫瘤大小的變化，灰色為不做干預的對照組；紅色為注射不阻斷 SIRPα也不含 IgG 的供體巨噬細胞；黑色為阻斷 SIRPα但不含 IgG；綠色方塊為不阻斷 SIRPα但含 IgG；綠色三角為在綠色方塊后繼續(xù)注射一次阻斷 SIRPα且含 IgG 的巨噬細胞；淺藍色為注射一次阻斷 SIRPα但不含 IgG 的巨噬細胞 + 外部注射 IgG；深藍色為注射兩次阻斷 SIRPα且裝載 IgG 的巨噬細胞。
這個成績可以說是很出色了，那么健康的人提供的轉(zhuǎn)化細胞在改造后，應對人源小鼠腫瘤的能力又如何呢？研究人員再次進行了實驗。同樣是 3 天時間，腫瘤縮小了 20%，10 天后縮小了 40%！但是先別忙著驚喜，因為此時巨噬細胞的吞噬進入了“平臺期”，即使額外注射 IgG 也沒能讓腫瘤繼續(xù)縮小。
HPLC≥98% Tectoridin 20mg/支 鳶尾苷(射干苷)
HPLC≥98% Schizandrin A 20mg/支 五味子甲素
HPLC≥98% Schizandrin B 20mg/支 五味子乙素
HPLC≥98% Schisandrin 20mg/支 五味子醇甲
HPLC≥98% Schizandrol B 20mg/支 五味子酯乙
HPLC≥98% Schizandrol A 20mg/支 五味子酯甲
HPLC≥98% Schisandrol B 20mg/支 五味子醇乙
HPLC≥99.5% Nicotinamide 50mg/支 煙酰胺
Standard（標準） Crocin 20mg/支 西紅花苷（藏紅花素，番紅花苷）
轉(zhuǎn)化細胞