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隨著衰老過程神經(jīng)元等體干細胞會失去對正常蛋白的維持能力。與之相比，多能干細胞不會衰老，并依靠某些機制維持蛋白組的完整性。研究人員在一項新研究中確定了多能干細胞用以維持蛋白質(zhì)質(zhì)量的機制。隨后他們在模式動物的成體組織中模擬了這些機制，發(fā)現(xiàn)能夠延長壽命，推遲衰老相關疾病的發(fā)生。
有機生命的存活與維持細胞內(nèi)蛋白質(zhì)質(zhì)量的能力有很大關系。一類叫做分子伴侶的蛋白能夠促進蛋白質(zhì)折疊，對于調(diào)節(jié)細胞內(nèi)蛋白質(zhì)質(zhì)量有非常重要的作用。這種能力會隨著衰老過程而下降，導致?lián)p傷蛋白和錯誤折疊蛋白的積累，誘發(fā)細胞死亡或功能失調(diào)。包括阿爾茨海默病，帕金森病和亨廷頓氏病在內(nèi)的一些衰老相關神經(jīng)退行性疾病都與蛋白質(zhì)質(zhì)控能力下降有關。
人類多能干細胞能夠無限復制并維持未分化狀態(tài)，因此在培養(yǎng)條件下是一類可以永生的細胞。想要維持這種狀態(tài)就需要保證細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)完整性不能出現(xiàn)任何失衡。“TRiC/CCT復合體是一個分子伴侶系統(tǒng)，負責細胞內(nèi)大約10%的蛋白質(zhì)折疊。通過研究多能干細胞如何維持蛋白質(zhì)組的質(zhì)量，我們發(fā)現(xiàn)該復合體受到CCT8亞基的調(diào)控，”DavidVilchez這樣說道。“隨后我們發(fā)現(xiàn)一種通過調(diào)節(jié)CCT8亞基增加成體組織內(nèi)TRiC/CCT復合體組裝和活性的方法。這種方法可以延長線蟲的壽命并推遲衰老相關疾病的發(fā)生。”

在這項研究中我們結合了人類多能干細胞和線蟲研究的結果，通過體外和體內(nèi)實驗提供了更加有說服力的證據(jù)。我們的結果表明過表達CCT8能夠促進整個分子伴侶系統(tǒng)的組裝。