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小腸上皮肩負著消化食物、吸收營養(yǎng)和抵御病菌入侵的重任，與食物、細菌的持續(xù)作用致使每天有大量的上皮細胞凋亡、脫落。為了維持小腸的正常生理功能，小腸干細胞需要快速地自我更新和分化，以彌補上皮細胞的損傷。因此，研究小腸干細胞自我更新的調(diào)控機制顯得尤其重要和必要。

已有報道表明Notch信號通路在維持小腸干細胞自我更新中發(fā)揮著重要的作用。小腸上皮細胞表達Notch的受體Notch1和Notch2，抑制受體的表達能夠抑制小腸干細胞的自我更新，并促進其向杯狀細胞（goblet）的分化。然而Notch信號調(diào)控小腸干細胞自我更新的機制尚不明確。

該研究中基于轉(zhuǎn)基因小鼠和類器官培養(yǎng)技術(shù)，發(fā)現(xiàn)小腸干細胞的自我更新依賴于小腸干細胞中Notch正反饋信號通路。研究發(fā)現(xiàn)潘氏細胞（Paneth）高表達Notch的配體Dll1和Dll4，相鄰的干細胞高表達Notch的受體Notch1和Notch2。配體與受體結(jié)合激活了干細胞中的Notch信號通路，Notch的活性形式NICD作為增強子促進Notch受體的表達，進一步促進Notch信號通路的活化和小腸干細胞的自我更新。