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決定轉化細胞穩(wěn)態(tài)中的功能
閱讀：186 發(fā)布時間：2018-1-24轉化細胞在脊椎動物中，造血干細胞zui初由特化的生血內皮通過內皮-造血轉化（EHT）過程產生于胚胎期主動脈-性腺-中腎區(qū)，隨后向胎肝（小鼠和人）或尾部造血組織（斑馬魚）遷移并進行擴增，向胸腺遷移以便發(fā)育為淋系細胞，zui后，向骨髓（小鼠和人）或腎髓（斑馬魚）遷移以維持終生造血。經過幾十年的研究與探索，科學家對于造血干細胞的體內發(fā)育和體外誘導分化已有了基本了解，但對整個過程的動態(tài)調控機制的認識仍不完善，尤其對于表觀遺傳修飾在脊椎動物造血干細胞發(fā)育過程中的作用更是知之甚少。
m6A（N6-甲基腺嘌呤是zui常見、zui豐富的真核生物mRNA轉錄后修飾形式之一。該修飾過程是動態(tài)可逆的，并由甲基轉移酶復合體（由METTL3、WTAP和METTL14組成）、去甲基酶（FTO和ALKBH5）和相應的閱讀器（YTHDF或YTHDC等）協(xié)同調控。目前，m6A的生物學功能已備受關注，并成為生命科學熱門研究領域之一，《自然》雜志此前連續(xù)刊文，報道了m6A在斑馬魚早期發(fā)育、果蠅性別決定以及T細胞穩(wěn)態(tài)中的功能。自此，人們對于m6A修飾已經有了初步了解和認識，但是，該修飾的生物學功能以及其作用機制仍有待深入探索和挖掘。
血液是生命的源泉。不斷流動的血細胞既可以運輸營養(yǎng)物質，又是重要的免疫保護屏障。其中，所有的血細胞都來源于造血干細胞。這群干細胞不僅可以維持血液系統(tǒng)的長期穩(wěn)定，也是骨髓移植治療惡性血液疾病的核心組分。目前，轉化細胞來源仍是制約臨床惡性血液疾病治療的瓶頸。因此，造血干細胞的體內發(fā)育和體外誘導擴增已成為當今科學界的熱點課題之一。
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