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早期應(yīng)用雙抗血小板聯(lián)合丁苯酞治療急性缺血性

腦卒中臨床研究

黃坤1， 劉春霞2， 李支援1

1． 山東省菏澤市立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 菏澤 274000;

2. 山東省菏澤醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校內(nèi)科教研室，山東 菏澤 274000

摘要: 目的 探討早期應(yīng)用阿斯匹林和氯吡格雷雙抗血小板聯(lián)合丁苯酞對急性缺血性腦卒中患者凝血功能和氧化應(yīng)激以及炎癥介質(zhì)的影響。方法 選擇 2015 年 3 月至 2016 年 6 月收治的 96 例急性缺血性腦卒中患者，按隨機(jī)、對照臨床研究方法，分為對照組 48 例和實(shí)驗(yàn)組 48 例。除常規(guī)治療措施外，對照組予以雙抗血小板( 阿司匹林腸溶片 100 mg 口服，每日 1 次; 氯吡格雷 75 mg 口服，每日 1 次) 治療; 實(shí)驗(yàn)組予以雙抗血小板聯(lián)合丁苯酞( 丁苯酞注射液 25 mg 靜脈滴注，每日 2 次) 治療，共治療 2 周為 1 個(gè)療程。干預(yù)前后采血測定凝血功能及血液流變學(xué)指標(biāo)、氧化應(yīng)激以及炎癥介質(zhì)指標(biāo)，觀察并記錄蒙特利爾認(rèn)知評估( MoCA) 評分、Barthel 評分和美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分( NIHSS) ，同時(shí)對比臨床療效和不良反應(yīng)狀況。結(jié)果 與干預(yù)前比較，兩組患者干預(yù) 2 周后 MoCA評分、Barthel 評分升高，NIHSS 評分降低，血漿 D-二聚體( DDI) 、纖維蛋白酶原( FIB) 含量、全血高切黏度( HSV) 、血漿黏度( PSV) 降低，血清一氧化氮( NO) 、丙二醛( MDA) 水平降低，超氧化物歧化酶( SOD) 、過氧化氫酶( CAT)水平升高，血清 C 反應(yīng)蛋白( CＲP) 、白介素-6( IL-6) 及腫瘤壞死因子-α( TNF-α) 水平降低( P 均 ＜ 0. 01) 。與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組干預(yù) 2 周后 MoCA 評分、Barthel 評分及血清 CAT、SOD 水平升高，NIHSS 評分和血漿 DDI、FIB 血清、NO、MDA、CＲP、IL-6、TNF-α 水平及全血 HSV、PSV 值降低( P 均 ＜ 0． 05) ; 對照組治療有效率為 75. 00% ，實(shí)驗(yàn)組有效率為 91. 67% ，實(shí)驗(yàn)組高于對照組( P ＜ 0. 05) 。兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異( P ＞ 0. 05) 。結(jié)論 早期應(yīng)用雙抗血小板聯(lián)合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中療效確切，可改善患者凝血功能及氧化應(yīng)激和炎癥介質(zhì)指標(biāo)。

關(guān)鍵詞: 雙抗血小板; 丁苯酞; 缺血性腦卒中; 凝血功能; 血液流變學(xué); 氧化應(yīng)激; 炎癥介質(zhì)

中圖分類號: Ｒ 743. 3 文獻(xiàn)標(biāo)識碼: A 文章編號: 1674 － 8182( 2017) 07 － 0898 － 05

缺血性腦卒中急性期病情危急，病死率、致殘率均相對升高，而且發(fā)病前臨床表現(xiàn)易與其他疾病混淆，對神經(jīng)功能損傷較大［1］?，F(xiàn)階段臨床多采用抗血小板聚集、降顱壓、控制基礎(chǔ)疾病等對癥治療。急性缺血性腦卒中發(fā)病多因長期動脈粥樣硬化，血管狹窄、血栓形成、血管閉塞，腦組織缺血缺氧，及時(shí)、有效地改善 凝 血 機(jī) 制，改善微循環(huán)對改善預(yù)后意義重大［2］。抗血小板聚集是缺血性腦卒中的重要治療措施，阿司匹林和氯吡格雷為常用抗血小板藥物，二者聯(lián)合雙抗治療急性缺血性腦卒中可改善高凝狀態(tài)，已獲廣泛應(yīng)用［3］。丁苯酞已被列入腦卒中的常規(guī)治療藥物，可通過多個(gè)病理生理環(huán)節(jié)改善缺血腦區(qū)微循環(huán)，改善神經(jīng)功能損傷和預(yù)后［4］。本研究探討早期應(yīng)用雙抗血小板聯(lián)合丁苯酞對急性缺血性腦卒中凝血功能、血液流變學(xué)、氧化應(yīng)激以及炎癥介質(zhì)指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇菏澤市立醫(yī)院 2015 年 3 月至2016 年 6 月收治的 96 例急性缺血性腦卒中患者，其中男性 53 例，女性 43 例; 合并高血壓 75 例，冠心病60 例，糖尿病 47 例。將 96 例患者按隨機(jī)、對照臨床研究方法，分為對照組 48 例和實(shí)驗(yàn)組 48 例兩組患者性別、年齡、病程、BMI 以及基礎(chǔ)疾病比較無明顯差異( P 均 ＞ 0. 05) 。見表 1。研究方案經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，符合道德標(biāo)準(zhǔn)。

1. 2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn): ( 1) 經(jīng) CT 證實(shí)，參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南 2014》［5］，起病時(shí)間在 24 h 內(nèi); ( 2) 年齡 51 ～ 71 歲，性別不限;( 3) 均*發(fā)病，既往未經(jīng)抗凝或溶栓治療; ( 4) 患者家屬簽訂用藥及治療同意書，配合此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn): ( 1) 年齡 ＞ 71 歲或 ＜ 51 歲; ( 2) 心、肝、腎等功能障礙，顱內(nèi)出血，或伴嚴(yán)重的意識障礙; ( 3) 凝血功能障礙或出血傾向，或正在服用抗凝藥物; ( 4) 既往采用抗血小板聚集、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素以及溶栓治療; ( 5) 有抗血小板藥物、丁苯酞過敏史; ( 6) 癲癇、處于妊娠期或哺乳期婦女; ( 7) 基礎(chǔ)資料不全，或治療依從性差。

1. 3 治療方法 參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南 2014》［5］ 和《中國腦梗死急性期康復(fù)專家共識》［6］，兩組患者均給予抗血小板、降脂穩(wěn)定斑塊及改善微循環(huán)，維持水電解質(zhì)、酸堿平衡，控制血糖、血壓、血脂措施。對照組予以雙抗血小板治療，阿司匹林腸 溶 片 ( 拜 耳 醫(yī) 藥 保 健 有 限 公 司，國 藥 準(zhǔn) 字J20080078) 100 mg 口服，每日 1 次; 氯吡格雷( 賽諾菲制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20056410) 75 mg 口服，每日 1 次。實(shí)驗(yàn)組予以同樣藥物和劑量的雙抗血小板聯(lián)合丁苯酞治療，丁苯酞注射液( 石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，批號: 118150104) 25 mg( 100 ml) 靜脈滴注，每日 2 次，在發(fā)病后 48 h 內(nèi)開始給藥。兩組均治療 2 周為 1 個(gè)療程，嚴(yán)密監(jiān)測生命體征變化，同時(shí)記錄不良反應(yīng)狀況。

1. 4 生存質(zhì)量指標(biāo) 干預(yù)前后評定所有患者的生存質(zhì)量，包括蒙特利爾認(rèn)知評估( MoCA) 量表［7］、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分( NIHSS) ［8］以及改良Barthel 評分［9］。MoCA 量表: 總分為 30 分，分?jǐn)?shù)越高，說明認(rèn)知功能越好，大于 26 分認(rèn)為認(rèn)知功能正常。NIHSS 評分: 項(xiàng)目共 15 項(xiàng)，0 ～ 45 分，分?jǐn)?shù)越高，說明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。改良 Barthel 評分: 總分100 分，分?jǐn)?shù)越高，說明生活質(zhì)量越好。為避免誤差，由我院兩名神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師進(jìn)行評定，取平均值。

1. 5 臨床相關(guān)指標(biāo)檢測 收集所有患者干預(yù)前后的血液標(biāo)本，在低溫冰箱中保存，統(tǒng)一檢測各項(xiàng)指標(biāo)。( 1) 凝血功能指標(biāo)及血液流變學(xué)指標(biāo): 包括血漿 D-二聚體( DDI) 、血漿纖維蛋白酶原( FIB) 含量、全血高切黏度 ( HSV) 、全 血 低 切 黏 度 ( LSV) 和 血 漿 黏 度( PSV) 。( 2) 氧化應(yīng)激指標(biāo): 采用硝酸還原酶比色法測定血清一氧化氮( NO) ，采用黃嘌呤氧化酶法測定血清超氧化物歧化酶( SOD) ; 采用硫代巴比妥酸法測定血清丙二醛( MDA) ; 采用可見光分度法測定血清過氧化氫酶( CAT) 。( 3) 炎癥介質(zhì)指標(biāo): 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)( ELISA) 測定血清 C 反應(yīng)蛋白( CＲP) 、白介素-6( IL-6) 以及腫瘤壞死因子-α( TNF-α) 含量，參照操作程序進(jìn)行。檢測儀器: 普朗 PUN-2048A 半自動四通道凝血分析儀，Labsystems Multiskan MS 芬蘭352 型酶標(biāo)儀，美國貝克曼庫爾特 AU5800 全自動血生化分析儀。檢測試劑盒: 人 DDI 試劑盒購自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司; 人 FIB 試劑盒購自江蘇菲亞生物科技有限公司; NO 檢測試劑盒購自上海開放生物科技有限公司; SOD、MDA、CAT 檢測試劑盒購自上海超研生物科技有限公司; CＲP 檢測試劑盒購自上海博研生物科技有限公司; IL-6 檢測試劑盒購自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司，TNF-α 試劑盒購自上海基免實(shí)業(yè)有限公司。